Крис Эванс в роли Человека-факела. Его появление заставляет почувствовать, что на просторах мультивселенной возможны яркие и неожиданные встречи.
Аарон Стэнфорд в роли Пиро. Гаденький злодей из вторых и третьих «Людей Икс» за пару десятилетий в супергеройском чистилище сменил пшеничное мелирование на пожелтевшие зубы и при этом не перестал демонстрировать психопатические наклонности.
Генри Кавилл в роли Кавиллмахи. Во время поисков Дэдпулом достойного варианта Росомахи для своей вселенной, одним из появившихся вариантов оказывается герой Кавилла. Он ненадолго появляется в фильме, когда жёстко пресекает просьбу Дэдпула присоединиться к нему.
Уэсли Снайпс в роли Блэйда. Блэйд также является частью Сопротивления, объединившись с Дэдпулом, Росомахой, X-23, Электрой и Гамбитом, чтобы вместе победить Кассандру Нову и её союзников.
В фильме «Дэдпул и Росомаха» так же были следующие камео:
* Хэппи Хоган (Джон Фавро);
* Халк
* Жаба (Рэй Парк);
* Азазель (Джейсон Флеминг);
* Леди Смертельный Удар (Келли Ху);
* Труп Человека-муравья (и сопутствующая шутка Дэдпула о том, что Полу Радду всё же удалось постареть);
* Саблезубый (Тайлер Мэйн);
* Электра (Дженнифер Гарнер);
* Лора (Дафни Кин);
* Охотница B-15 (Вунми Моссаку);
* Русский (Кевин Нэш);
* Гамбит (Ченнинг Татум);
* Леди Дэдпул (Блейк Лайвли);
* Ковбой Дэдпул (Мэттью Макконахи).