Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) и трансплантация фекального виома (FVT, стерильные отфильтрованные фекалии донора) стали революционными методами лечения рецидивирующих инфекций Clostridioides difficile - вид бактерий являющихся главным возбудителем псевдомембранозного колита[3], тяжёлого инфекционного заболевания прямой кишки, часто возникает в случае уничтожения флоры кишечника из-за использования антибиотиков. Эти методы основаны на пересадке здоровой микробиоты от доноров к пациентам, что помогает восстановить баланс микробиома кишечника.
Проблемы традиционной FMT
Традиционная FMT имеет несколько ограничений, включая:
- Вариабельность доноров: Состав микробиоты доноров может значительно различаться, что влияет на эффективность лечения.
- Риски передачи патогенов: Существует вероятность передачи болезнетворных микроорганизмов, несмотря на тщательный скрининг доноров.
- Иммунные реакции: Возможность неблагоприятных иммунных реакций на введенные микроорганизмы.
Использование бактериофагов
Бактериофаги (вирусы, инфицирующие бактерии) предлагаются как решение для улучшения безопасности и эффективности микробиомных терапий. Основные преимущества бактериофагов:
- Таргетное действие: Бактериофаги могут избирательно инфицировать и уничтожать патогенные бактерии, не затрагивая полезную микробиоту.
- Снижение вариабельности: Использование бактериофагов позволяет стандартизировать терапию, уменьшая влияние вариабельности доноров.
- Безопасность: Бактериофаги не способны инфицировать клетки человека и имеют низкую вероятность вызвать иммунные реакции.
Исследование и результаты
В статье приводятся результаты исследований, подтверждающие эффективность бактериофагов в лечении заболеваний, связанных с дисбактериозом кишечника. В частности, было показано, что бактериофаги могут эффективно снижать уровень патогенных бактерий, таких как Clostridioides difficile, и способствовать восстановлению здоровой микробиоты кишечника.
Методы исследования
Исследователи разработали несколько инновационных методов для улучшения безопасности и эффективности FVT:
1. Ферментация в хемостате (FVT-ChP): Этот метод позволяет воспроизводить бактериофаги из донорского компонента FVT и удалять эукариотические вирусы.
2. Обработка растворителем и детергентом (FVT-SDT): Этот подход направлен на инактивацию оболочечных вирусов.
3. Обработка пиронин-Y (FVT-PyT): Этот метод используется для ингибирования репликации РНК-вирусов.
Результаты
Результаты исследования показали, что методы FVT-SDT, FVT-UnT и FVT-ChP значительно снижали количество клеток C. difficile и уровни токсинов A/B у мышей по сравнению с традиционным FMT и физиологическим раствором. Особенно эффективным оказался метод FVT-SDT, при котором у 7 из 8 мышей не было обнаружено C. difficile.
Заключение
Использование бактериофагов представляет собой перспективное направление в лечении заболеваний, связанных с дисбалансом кишечной микробиоты. Этот метод может улучшить безопасность и эффективность микробиомных терапий, минимизируя риски, связанные с традиционной FMT.
Для более детального ознакомления с исследованием и его результатами можно прочитать полную версию статьи по ссылке.