b-ХГЧ - первый биомаркер беременности, который используется в практике врача-репродуктолога.
Цель данного исследования:
изучение связи между продолжительностью культивирования эмбриона in vitro, методом ВРТ с или без использования ПГТ и ранней имплантацией в циклах, где беременность была подтверждена.
Материалы и методы.
- Многоцентровое когортное исследование.
- Сбор данных с января 2014 года по декабрь 2021 года в Датском медицинском центре.
- Пациентки прошли лечение с помощью внутриматочной инсеминации (ВМИ) или ЭКО (свежие переносы эмбрионов / переносы размороженных эмбрионов, в том числе ПГТ-ированных), получившие одноплодную беременность, подтвержденную на УЗИ на 8-й неделе.
Свежие циклы переноса эмбрионов были разделены на 2 группы:
- Стадия дробления - 2 или 3 день культивирования;
- Бластоциста 5 дней культивирования.
Переносы размороженных эмбрионов были разделены на 3 группы:
- Стадия дробления (2 или 3 день культивирования);
- Бластоциста 5 дней культивирования;
- Бластоциста 6 дней культивирования.
Определение дня «зачатия»:
- ВМИ - день инсеминации;
- при свежем переносе эмбриона (ТЕ) - день трансвагинальной пункции;
- при криопереносе (FET) - день переноса минус 3 дня (стадия дробления) или 5 дней (стадия бластоцисты).
Первичный результат
- начальное повышение уровня b-ХГЧ (МЕ/л) на 15-19 день после зачатия.
Полученные результаты.
Всего было включено в исследование 4938 женщин, прошедших 5524 цикла:
- 2395 FET;
- 2521 свежие ТЕ;
- 608 ВМИ.
Внутриматочная инсеминация и свежий перенос.
b-ХГЧ на 18% ниже после свежего ТЕ на стадии дробления по сравнению с ВМИ и на 23% ниже после переноса свежих бластоцист по сравнению с ВМИ.
Уровень b-ХГЧ при свежем переносе эмбриона на стадии дробления был выше на 6%, при сравнении с переносом бластоцисты.
Перенос размороженных эмбрионов разных суток развития.
При беременности, наступившей после криопереноса, более высокий уровень b-ХГЧ при переносе бластоцисты по сравнению с эмбрионом на стадии дробления.
b-ХГЧ был на 26% выше при переносе бластоцисты на 5-й день по сравнению с переносом эмбриона на 3-й день, а уровни b-ХГЧ были на 14% выше для бластоцисты на 6-й день по сравнению с эмбрионом 3-их суток развития.
Перенос бластоцист разных суток развития.
На 9% более низкий уровень b-ХГЧ при переносе бластоцисты 6-х суток развития по сравнению бластоцисты 5-ых суток.
Свежий перенос и криоперенос.
Никакой существенной разницы в начальном повышении ХГЧ не обнаружено.
Свежий и криоперенос бластоцисты.
Обнаружен более высокий уровень ХГЧ в циклах FET при сравнении со свежим переносом бластоцисты 5 суток.
Разница - 33%.
Криопереносы за ЗГТ и в модицированном естественном цикле (мЕЦ).
Уровень b-ХГЧ в циклах ЗГТ-FET был на 7% выше.
Преимплантационное генетическое тестирование.
b-ХГЧ на 12% ниже в циклах с ПГТ-FET по сравнению с циклами без ПГТ.
Мысли вслух.
В недавнем исследовании Munné et al. (2020) сравнивались человеческие бластоцисты, развившиеся in vivo после овариальной стимуляции и ВМИ путем промывания матки, и бластоцисты, полученные in vitro после трансвагинальной пункции в этом же цикле.
- Уровень эуплоидии был одинаковым.
- Бластоцисты in vivo, имели значительно лучшую морфологическую характеристику эмбриона и лучшую динамику развития.
Вывод 1.
Эмбрионы, полученные in vitro, развиваются с задержкой по сравнению с эмбрионами in vivo.
Вывод 2.
Тенденция к более низкому уровню ХГЧ у бластоцист на 6-й день по сравнению с 5-м днем подтверждает, что эти бластоцисты имеют более медленное развитие.
Вывод 3.
FET в более выигрышной позиции, чем свежий TE.
При свежем переносе эмбриона более высокие уровни эстрадиола могут влиять на имплантацию эндометрия и изменять дифференцировку трофобласта, потенциально задерживая имплантацию и секрецию ХГЧ.
Вывод 4.
Отсутствие различий в повышении b-ХГЧ между ЗГТ-FET и мЕЦ-FET позволяет предположить, что сигнал индукции овуляции и наличие желтого тела не участвуют в наблюдаемой разнице в b-ХГЧ .
Вывод 5.
ПГТ включает биопсию трофэктодермы с удалением некоторых клеток трофэктодермы, что теоретически может изменить дифференцировку трофобластов и выработку ХГЧ.
Заключение.
Данные исследования подтверждают, что ВРТ оказывает значительное влияние на раннее развитие эмбриона и раннюю кинетику b-ХГЧ при продолжающейся беременности, хотя основной механизм еще не выяснен.