Что было известно ранее?
Предполагаемые преимущества ПГТ-А:
- Увеличение числа живорождений на один перенесенный эмбрион
- Снижение частоты многоплодной беременности
- Снижение частоты выкидыша
- Сокращение времени наступления беременности
- Снижение стоимости
Однако все перечисленные "+" обычно рассчитывают не на начало цикла ЭКО, а на перенос эмбрионов (ПЭ) (то есть исключали из анализа циклы ЭКО без переносимых эмбрионов), что может искусственно завышать полезность ПГТ-А.
Что сделали?
Ретроспективное когортное исследование базы данных SART CORS (133 494 циклов ЭКО), сравнивающее кумулятивную частоту живорождения у пациенток с ПГТ-А или без в.
Результаты
- В общей сложности 83 387 циклов стимуляции привели к получению бластоцист, доступных либо для биопсии для ПГТ-А, либо для свежего переноса.
Кумулятивная частота наступления беременности
- До 35 лет: 57,4% (группа ПГТ-А): 70,1% (без)
- 35-37: 52,1% (ПГТ-А) : 60,5% (без)
- 38-40: 40,3% (ПГТ-А) : 44,1% (без)
- 41-42*: 24,0% (ПГТ-А) : 25,7% (без)
- Старше 42*: 11,0 (ПГТ-А) : 10,4% (без)
- Средний показатель: 45,3% (ПГТ-А) : 62,3% (без)
*Статистически незначимо
Частота преждевременных родов
- 24,6% (ПГТ-А) против 32,6% (свежий ПЭ) при < 37недель,
- 7% (ПГТ-А) против 10,2% (свежий ПЭ) при < 34 недель
- 1,2% (ПГТ-А) против 2,2% (свежий ПЭ) при < 28 недель
Частота выкидышей
Общая частота потери беременности на ранних сроках < 13 недель составила 7% при использовании ПГТ-А по сравнению с 12,5% без ПГТ-А (p < 0,0001). Эта разница была особенно выражена в возрасте > 42 лет (3,4 % при ПГТ-А против 12,6 % при отсутствии ПГТ- А).
Вес ребенка при рождении
В целом, у пациентов, использовавших ПГТ-А, снизилась вероятность низкого (< 2500 г) и очень низкого веса (< 1500 г) при рождении (18,4%) по сравнению с теми, кто не использовал ПГТ-А (27,5%). Эти различия были отмечены во всех возрастах≤ 40.*
*Эти результаты контрастируют с результатами недавних исследований. Например, недавний метаанализ Hou et al., включающий 54 294 родов с ПГТ-А и 731 151 родов с ЭКО/ИКСИ без ПГТ-А, не выявил различий в показателях ЛБВ между двумя группами, но продемонстрировал снижение частоты родов с низкой массой тела в группе без ПГТ-А.
Частота многоплодных беременностей
У тех, кто достиг ПЭ, частота одноплодных родов была на 6-10% выше среди тех, кто использовал ПГТ-А, по сравнению с теми, кто не использовал ПГТ-А (p < 0,01).*
*Вероятно, это связано с распространенностью переноса 2 эмбрионов при ПЭ непроверенных эмбрионов, поскольку на момент сбора данных селективный перенос одного эмбриона еще не стал общепринятой практикой.
Выводы
- Результаты свидетельствуют о более низком уровне живорождения на начало цикла во всех возрастных группах, кроме возрастной группы ≥ 40 лет, при сравнении пациентов, использовавших ПГТ-А, с теми, кто не использовал,(при включении всех циклов, в том числе циклов, в которых не было переносимых эмбрионов).
- Частота многоплодных беременностей, преждевременных родов, ранней потери беременности и низкого веса при рождении была выше в группе без ПГТ-А.
Заключение авторов
- Авторы предполагают, что в некоторых случаях плохая морфология имеющихся эмбрионов может привести к тому, что предпочтение будет отдано ПЭ, а не ПГТ-А.
- ПГТ-А может оказаться полезным для пациенток позднего репродуктивного возраста (+ связан с более низкой частотой выкидышей).
Интересные мысли:
- Увеличение возраста пациентки ассоциируется с уменьшением числа живорождений как в расчете на цикл, так и на перенос эмбрионов; скорее всего, это связано с увеличением анеуплоидии с возрастом. Кроме того, эта взаимосвязь сохранялась и у пациенток, которым было проведено ПГТ-А. Это согласуется с недавно опубликованными данными о том, что возраст сам по себе является независимым предиктором фертильности, независимо от статуса плоидности эмбрионов.
- ПГТ-А не создает дополнительных эуплоидных эмбрионов, доступных для переноса; скорее, оно предотвращает перенос известных анеуплоидных эмбрионов. Поэтому не следует ожидать более высокой частоты живорождения при использовании ПГТ-А.
- В обновленном Кокрановском обзоре ПГТ-А сделан вывод о том, что за 25 лет клинического применения ПГТ-А ни одно правильно спланированное исследование не показало убедительных преимуществ ПГТ-А, в том числе в отношении кумулятивной частоты живорождения.
- Недавние исследования сфокусированы на "частоте потерь эмбрионов" при ПГТ-А - частоте, с которой эмбрионы, которые в противном случае могли бы привести к беременности, не переносятся, и которая может быть вызвана повреждением эмбриона во время биопсии, мозаицизмом эмбриона или неправильной диагностикой, среди прочих возможностей.
- Показатель "беременность на перенос" в качестве меры оценки результатов благоприятствует ПГТ-А и не отражает всей совокупности литературных данных.
- Увеличение частоты живорождения у пациенток старшего репродуктивного возраста, использующих ПГТ-А, могло быть связано с тем, что более возрастные пациентки с хорошим овариальным резервом ввиду возраста выбирают ПГТ-А вместо ПЭ, что приводит к большему количеству бластоцист, доступных для биопсии, и большей вероятности наличия эуплоидных эмбрионов, доступных для ЭТ.
