Для пациента и его родственников
В чем заключается опасность лечения дулоксетином? Повышает ли риск суицида прием дулоксетина?
Дулоксетин - антидепрессант, предназначенный для лечения депрессии, тревожности, фибромиалгии, нейропатической боли и недержания мочи. Однако, были и негативные мнения о дулоксетине, как об опасном препарате (Spence D., 2014 ). Известно, что дулоксетин несет потенциальный риск привыкания.
Были зарегистрированы некоторые случаи попыток самоубийства во время терапии дулоксетином (Salem, B. A., & Karam, E. G. , 2008). В то же время, исследование пациентов, склонных к рецидивам депрессивных эпизодов, показало, что дулоксетин эффективен при поддерживающем лечении.
Для врача. Можно ли с помощью дулоксетина лечить нейробластому? Какие симптомы отмены дулоксетина и сколько они продолжаются?
Лечение дулоксетином не показало значительного преимущества в лечении острой фазы большой депрессии по сравнению с другими антидепрессантами и была даже хуже с точки зрения эффективности и переносимости (Cipriani А., et al. 2012 ). Лечение дулоксетином в концентрации 20 мкМ вызывало гибель клеток нейробластомы (Engel, D. F., et.al., 2018). У пожилых пациентов дулоксетин поддерживает клинический ответ в долгосрочной перспективе и не отличается от ответов, наблюдаемых у пациентов в возрасте от 18 до 64 лет. Однако, прекращение лечения из-за побочных эффектов в исследовании W. Gao et.al. D (2020) составило 26,7% пациентов, что выше, чем в контрольных группах, получавших другие антидепрессанты (17%). Основными побочными эффектами, связанными с отменой дулоксетина были: сонливость (4,0%), головокружение (3,0%), диарея (2,0%), гипертония (2,0%) и рвота (2,0%). Еще 5,0% пациентов прекратили лечение из-за несоблюдения режима лечения, а 9,9% прекратили лечение по личным или другим причинам. Большинство прекращений лечения (66,7%) произошло в течение первых двух недель после начала лечения. Резкое прекращение приема дулоксетина изучалось после длительного лечения, когда пациенты оценивались через две недели после отмены этого препарата. Основными эффектами, о которых сообщалось, были головокружение (8,3%), беспокойство (4,3%), тошнота (4,2%), головная боль (3,1%), бессонница (2,9%) и раздражительность (2,6%). У пожилых людей нежелательные явления были головокружение (8,9%), беспокойство (7,9%), головная боль (5,0%) и бессонница (5,0%). Неблагоприятные явления отмены были зарегистрированы у 23,0% пациентов, получавших дулоксетин, при резком прекращении приема препарата после 52-недельного поддерживающего лечения (Perahia, D., et.al., 2009).
Для исследователя
Индукция гибели нервных клеток дулоксетином не зависит от классических ингибиторов гибели клеток, но стимулируется индуктором CYP рифампицином. Рост нейритов клеток N2a стимулируется дулоксетином посредством снижения уровней CYP2D6 и MDA и индукцией уровней белка Bdnf. Дулоксетин вызывает гибель нервных клеток посредством воздействия на CYP и стимулирует рост нейритов клеток N2a посредством регулирования уровня CYP, белка Bdnf и внутриклеточного перекисного окисления липидов (Gao W. et.al., 2020).
Литература
Cipriani, A., Koesters, M., Furukawa, T. A., Nosè, M., Purgato, M., Omori, I. M., ... & Barbui, C. (2012). Duloxetine versus other anti‐depressive agents for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews, (10).
Engel, D. F., de Oliveira, J., Lieberknecht, V., Rodrigues, A. L. S., de Bem, A. F., & Gabilan, N. H. (2018). Duloxetine protects human neuroblastoma cells from oxidative stress-induced cell death through Akt/Nrf-2/HO-1 pathway. Neurochemical research, 43, 387-396.
Gao W. et.al. Duloxetine-Induced Neural Cell Death and Promoted Neurite Outgrowth in N2a Cells. Neurotox Res. 2020; 38(4): 859–870
Perahia, D. G., Maina, G., Thase, M. E., Spann, M. E., Wang, F., Walker, D. J., & Detke, M. J. (2009). Duloxetine in the prevention of depressive recurrences: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Clinical Psychiatry, 70(5), 706.
Salem, B. A., & Karam, E. G. (2008). Duloxetine and suicide attempts: a possible relation. Clinical Practice and Epidemiology in Mental Health, 4, 1-2.
Spence, D. (2014). Bad medicine: the rise of duloxetine. Bmj, 348.