Свое название мост получил в честь супруги короля Пруссии Фридриха Вильгельма III — королевы Луизы.
В XIX веке русские войска стояли с противоположной стороны моста, на литовской стороне, а в Тильзите находилась ставка Наполеона.
Мост стал памятником перекроя политической карты XIX века.
На месте, где сейчас раскинулся мост, 9 июля 1807 года европейские лидеры заключили знаменитый Тильзитский мир. На подписании договора присутствовали Наполеон, король Вильгельм III, царь Александр I. Ещё одна значимая фигура того июльского дня — королева Луиза. Считается, что именно её участие во встрече помогло смягчить позицию Наполеона в отношении Пруссии.
Сто лет спустя был возведён мост. Сооружение протянулось на 416 метров в длину и 220 метров в ширину, опираясь на три стальные арки и гранитные опоры. Среди декоративных элементов моста, можно было заметить барельефы с изображениями Земли и Воды. Первая композиция — женщина с пшеничными колосьями и ребёнок, управляющий конём. Второй барельеф женская фигура в лодке на фоне античных узоров.
Въезды на мост с обеих сторон были увенчены арками с изящными башнями, выполненными в стиле позднего Ренессанса, а их вершины украшали двухъярусные купола. Были и другие интересные детали: шесть бронзовых ваз, герб королевства Пруссии и картуш с изображением королевы Луизы.
22 октября 1944 года инженерные части вермахта взорвали мост, чтобы задержать продвижение советской армии. Были уничтожены пролёты моста и северный портал.
Мост был восстановлен в 1947 году. Поначалу пролёты были деревянными, в 1965 году их заменили металлическими.
За восстановление моста отвечали советские инженеры. Его внешний вид значительно изменился: на месте барельефа королевы Луизы появился герб СССР, а дата основания была изменена на 1947 год.
Полная реставрация моста была завершена в 2003 году. Барельеф королевы Луизы был установлен снова, а домики технического обслуживания получили остроконечные крыши.