Масштабное исследование американских ученых показало, что из 17 лекарств, для которых обнаружили высокий риск развития острого повреждения печени, 11 не были включены в категорию высокогепатотоксичных препаратов на основе отчетов о случаях заболевания. По мнению ученых, опубликованному в JAMA Internal Medicine, это исследование показывает недостаточную достоверность отчетов о случаях заболевания в вопросе распространенности побочных эффектов лекарств.
Острое повреждение печени, вызванное лекарственными препаратами, считается наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности. Часто из-за этого побочного действия лекарства лишались одобрения регулирующих органов; при этом систематического подхода к статистической классификации гепатотоксичности не существует. В основном исследователи пользуются опубликованными отчетами о случаях острого повреждения печени, однако такой подход приводит к занижению числа зафиксированных эпизодов печеночной недостаточности из-за приема гепатотоксичных препаратов, поскольку в отчетах не учитывается количество пациентов, подвергшихся воздействию таких лекарств.
Кроме того, медикаментозное повреждение печени сложно подтвердить в клинической практике, поэтому оно остается диагнозом исключения и подвержено ошибочной классификации. Поэтому релевантная классификация и оценка распространенности лекарственного острого повреждения печени возможна при использовании реальных данных пациентов. Однако реальные данные о частоте тяжелого повреждения печени из-за приема гепатотоксичных лекарств остаются неизвестными.
Группа ученых под руководством Винсента Лоре III (Vincent Lo Re III) из Пенсильванского университета оценила показатели госпитализации по поводу тяжелого повреждения печени после амбулаторного начала приема предполагаемых гепатотоксичных препаратов (тех, о гепатотоксичности которых сообщалось как минимум в четырех предыдущих публикациях). В исследование включили данные Министерства по делам ветеранов США о 7899888 пациентах из 194 лекарственных групп (средний возраст — 64,4 года, 92,5 процента — мужчины) за период с 2000 по 2021 год.
Всего ученые выявили 1739 случаев госпитализации по поводу тяжелого повреждения печени из-за приема лекарственных препаратов (пяти пациентам была проведена трансплантация печени, а 473 умерли в течение 180 дней после события). После статистического анализа и поправок на смешивающие факторы риска врачи смогли отобрать 17 препаратов с самыми высокими показателями тяжелого лекарственного повреждения печени. При приеме семи лекарственных препаратов (ставудин, эрлотиниб, леналидомид или талидомид, хлорпромазин, метронидазол, прохлорперазин и изониазид) частота острого повреждения печени составляла 10,0 или более случаев на 10000 человеко-лет, а при приеме десяти лекарств (моксифлоксацин, азатиоприн, левофлоксацин, кларитромицин, кетоконазол, флуконазол, каптоприл, амоксициллин-клавуланат, сульфаметоксазол и ципрофлоксацин) — от 5,0 до 9,9 случая на 10000 человеко-лет.
Несмотря на то, что у перечисленных препаратов были самые высокие показатели распространенности тяжелого повреждения печени, 11 из них (64 процента) считались менее токсичными для печени на основании предыдущих отчетов о случаях заболевания. Дополнительные анализы чувствительности подтвердили найденные ассоциации.
Это исследование показывает, что гепатотоксичность лекарственных средств может встречаться гораздо чаще, чем о ней сообщается в отчетах о случаях. Кроме того, эта работа обеспечивает основу для постмаркетингового контроля безопасности в отношении гепатотоксичности. В будущих исследованиях необходимо также оценить безопасность гепатотоксичных лекарств у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
О том, откуда у лекарств берутся побочные эффекты и почему нельзя создать препараты без них, можно прочитать в материале «Сопутствующие лечению».