Цель: провести оценку эффективности медроксипрогестерона ацетата (МПА) для подавления овуляции во время стимуляции по сравнению с протоколами с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона.
Дизайн: когортное исследование, в которое были включены пациенты со всеми типами бесплодия в возрасте от 18 до 44 лет, проходящие ЭКО в период с 2020 по 2023 год. В это исследование не включались циклы переноса свежих эмбрионов.
Основные показатели конечного результата: частота преждевременной овуляции, выход яйцеклеток и эмбрионов, качество эмбрионов, частота наступления беременности и логистические преимущества.
Результаты
- Были собраны проспективные данные по 418 пациенткам с использованием MПA (группа МПА), которые сравнивались с 419 пациентами в контрольной группе.
- Возраст между группами был одинаковым (35,6 ± 4,6 против 35,7 ± 4,8 лет).
- В группе МПА не было случаев преждевременной овуляции по сравнению с 5 случаями в контрольной группе (0% против 1,2%).
- Не было обнаружено различий между количеством полученных ооцитов (14,3±10,2 против 14,3±9,7), бластоцист (4,9±4,6 против 5,0±4,6) или эуплоидных эмбрионов (2,4±2,6 против .2,2±2,4) в группе МПА и контрольной группе соответственно.
- Клиническая частота наступления беременности была одинаковой в группах (70,4% против 64,2%).
- Не было никакой разницы в продолжительности стимуляции или дозах препаратов.
- Пациенты в группе МПА сэкономили на препаратах в среднем 491 доллар США (119 долларов США), имели в среднем на одно контрольное посещение меньше (4,4 ± 0,9 против 5,6 ± 1,1) и на 5,0 ± 1,2 меньше инъекций за цикл.
- С поправкой на возраст и овариальный резерв протокольная группа (MПA против контрольной) не влияла на наличие эмбриона, доступного для переноса (76,6% против 73,4%).
Дискуссия:
В одном из более ранних проспективных исследований Kuang et al. исследовали использование МПА в сравнении с агонистом ГнРГ трипторелином. Они не обнаружили существенных различий между двумя группами с точки зрения количества полученных ооцитов, частоты преждевременного пика ЛГ или частоты клинической беременности. В другом проспективном исследовании, сравнивающем дидрогестерон с протоколом применения антагонистов ГнРГ, они также не обнаружили существенных различий, с добавлением 93% экономии средств в когорте дидрогестерона. Аналогичные результаты были отмечены в РКИ 2021 года, сравнивающем МПА с антагонистом ГнРГ у доноров ооцитов, без каких-либо различий в полученных ооцитах, частоте клинической или прогрессирующей беременности, а также кумулятивной частоте родов у реципиентов. Более раннее РКИ продемонстрировало схожие показатели выхода ооцитов между группами доноров ооцитов МПА и антагонистами, но с более низкими показателями клинической беременности (31% против 46%, P = 0,01) и прогрессирующей беременности (27% против 40%) у реципиентов, но не было разницы в частоте живорождения (22% против 31%). В ходе метаанализа 2021 года прогестины сравнивались с антагонистами ГнРГ в десяти опубликованных исследованиях, и был сделан вывод о наличии высококачественных доказательств, подтверждающих одинаковое количество ооцитов, полученных в двух группах, без статистических различий в репродуктивных результатах.
Как показали вышеупомянутые исследования, многие из них были ограничены только донорами яйцеклеток и, следовательно, не могут быть применимы к более широким группам пациентов.
Прогестерон, по-видимому, не оказывает вредного воздействия на стимуляцию яичников, о чем свидетельствует эффективность контролируемой стимуляции яичников во время лютеиновой фазы и последовательных стимуляциях. Эти исследования также показывают, что эндогенные и экзогенные прогестины, по-видимому, не оказывают существенного негативного влияния на стимуляцию, выход ооцитов и количество зрелых ооцитов. Прогестины в целом хорошо переносились исследуемой популяцией, но к недостаткам можно отнести невозможность при желании провести свежий перенос.
Дополнительные исследования изучали использование других пероральных препаратов для подавления овуляции. Одним из таких средств является Элаголикс, пероральный антагонист ГнРГ, который был одобрен FDA в 2018 году для лечения «умеренной и сильной боли, связанной с эндометриозом» (16). Проспективное исследование 2023 года оценивало использование Элаголикса по сравнению с антагонистом у доноров яйцеклеток и не выявило различий в количестве полученных и зрелых ооцитов, а также в среднем на 4,3 меньше инъекций за цикл и экономию средств в размере 289,10 долларов США за цикл. Это может быть еще одной многообещающей пероральной альтернативой нынешним инъекционным формам, но Elagolix коммерчески доступен только под брендом Orilissa (AbbVie Inc) и может быть непомерно дорогим. Будущими направлениями исследований являются рандомизированные контролируемые исследования, оценивающие эффективность Элаголикса и МПА в общей популяции пациентов с бесплодием.
Вывод: Для подавления овуляции во время циклов ЭКО MПA был эффективен в предотвращении овуляции, демонстрируя при этом аналогичные циклические и репродуктивные результаты, с дополнительными преимуществами в виде экономии средств пациента, повышенного удобства при уменьшении количества посещений и меньшего количества инъекций.