Одним из наиболее распространенных симптомов, описываемых многими людьми с длительным COVID, является «туман в голове», неофициальный термин для медленного мышления и трудностей с концентрацией или памятью, которые, кажется, никогда полностью не проходят. Это похоже на то, как человек может чувствовать себя при сильной смене часовых поясов или недосыпе, или на неприятную сонливость, которая сопровождает некоторые лекарства, например антигистамины. Но при длительном COVID «туман в голове» может возникнуть независимо от того, сколько человек отдыхает.
Теперь новое исследование выявило связь между двумя определенными белками крови и когнитивными симптомами через шесть месяцев и год после диагноза COVID. Особый интерес представляет то, что эти белки участвуют в свертывании крови. Микротромбы давно подозреваются как возможная причина длительного COVID, но это впервые, когда ученые связали конкретные белки свертывания крови с ключевым симптомом длительного COVID.
Нахождение этой связи - небольшой шаг, это не означает, что лечение не за горами, и результаты не означают, что эти белки играют роль в причинении длительного COVID. Они могут просто указывать на что-то другое, происходящее в организме, что связано с потенциальными причинами. Но чем больше ученые могут понять о биологических процессах, происходящих в организме при COVID и длительном COVID, тем вероятнее они смогут найти способы противодействовать некоторым из этих процессов. Как человек, который освещает COVID с начала пандемии и читает десятки медицинских исследований по инфекционным заболеваниям каждый месяц, я рад видеть даже небольшие шаги в понимании этого неприятного состояния.
Подробности исследования
В исследовании участвовали 1837 взрослых, госпитализированных с COVID-19. Авторы измеряли биомаркеры у этих взрослых, пока они были госпитализированы, а затем оценивали их когнитивные функции через шесть месяцев и год после инфекции. Биомаркер относится к любому виду биологического измерения, связанного со здоровьем или физиологическим функционированием человека, например, артериальное давление, частота сердечных сокращений, уровни холестерина или уровни различных типов клеток или белков в организме.
В этом исследовании измерялись следующие биомаркеры:
- С-реактивный белок (CRP) — белок, вырабатываемый печенью; тесты измеряют воспаление в крови, так как организм вырабатывает больше CRP при наличии воспаления.
- D-димер — фрагменты белка (D-димер), образующиеся при растворении кровяного сгустка; тест проверяет наличие возможных нарушений свертываемости на основе высоких уровней D-димера.
- Фибриноген — белок, производимый печенью, который способствует свертыванию крови; низкие уровни могут указывать на риск кровотечения, а высокие уровни могут вызывать образование тромбов в кровеносных сосудах.
- Лимфоциты — белые кровяные клетки (В-клетки и Т-клетки), которые борются с болезнями; высокие уровни могут указывать на инфекцию или воспаление.
- Нейтрофилы — другой тип белых кровяных клеток; высокие уровни могут возникать по ряду причин, включая инфекцию или воспаление.
- Количество тромбоцитов — фрагменты клеток, которые помогают свертываться крови; высокие уровни могут указывать на риск образования тромбов.
Исследователи использовали Монреальскую когнитивную оценку для объективного измерения когнитивных функций и Анкету симптомов пациента для оценки субъективных сообщений пациентов о своих симптомах.
Что нашли исследователи
Два биомаркера, связанные с когнитивными симптомами, были фибриноген и D-димер. Люди с высокими уровнями фибриногена по сравнению с их уровнями CRP при поступлении в больницу имели примерно на 50% больше шансов сообщить о «тумане в голове» и получить низкие баллы на когнитивной оценке через шесть месяцев и год после инфекции.
Аналогично, люди с высокими уровнями D-димера (снова по сравнению с уровнями CRP) во время инфекции COVID-19 чаще сообщали о когнитивных симптомах через шесть месяцев и год после инфекции. Хотя у людей с высоким уровнем D-димера не было других оценок когнитивных функций, они испытывали больше проблем на работе, таких как невозможность работать или пропуск рабочих дней.
У людей могли быть как высокие уровни фибриногена, так и высокие уровни D-димера во время COVID, и у этих людей был более высокий риск когнитивных проблем в будущем.
Исследователи также убедились, что у участников исследования с плохими когнитивными функциями изначально не было низких когнитивных способностей до того, как они заболели COVID. Но это было не так. Подгруппа участников исследования имела данные о когнитивных функциях до того, как они заболели, поэтому исследователи могли видеть, что у людей с низкими баллами через шесть месяцев и год после инфекции не было низких баллов до болезни.
Кроме того, у тех, у кого были низкие баллы до COVID, не было больше шансов на высокие уровни фибриногена или D-димера во время болезни. Вместо этого, плохие когнитивные функции были связаны только с людьми, у которых развились высокие уровни фибриногена и D-димера во время болезни COVID.
Исследователи измерили другие симптомы длительного COVID, включая усталость, одышку, способность к физическим упражнениям, боль, депрессию и тревогу, и проверили, имели ли они какое-либо влияние на связь между когнитивной функцией и измерениями белков крови. Они не имели никакого влияния на связь между фибриногеном и когнитивной функцией. Однако одышка и усталость объясняли около 9% связи между D-димером и плохими когнитивными функциями.
Интересно, что тяжесть инфекции у людей не влияла на связь между уровнями белков крови и когнитивными функциями.
Исследователи хотели выяснить, существует ли эта связь между когнитивными симптомами и уровнями фибриногена и D-димера у других людей с COVID-19, вне этого исследования, поэтому они изучили электронные медицинские записи в базе данных более 90 миллионов пациентов. Изучив записи тех, кто был госпитализирован с COVID, они обнаружили, что такая связь тоже существовала: около 10% людей с высокими уровнями фибриногена позже имели когнитивные проблемы по сравнению с только 7% людей с низкими уровнями фибриногена на момент инфекции. И около 7,5% людей с высоким уровнем D-димера имели когнитивные проблемы позже, по сравнению с 4,7% людей с низким уровнем D-димера.
Когда исследователи изучили данные людей до пандемии, они обнаружили, что высокие уровни фибриногена коррелировали с когнитивными трудностями — независимо от инфекции COVID-19.
«Другими словами, люди с высоким уровнем фибриногена имеют повышенный риск пост-острых когнитивных дефицитов, независимо от того, был ли у них COVID-19 или нет», — написали авторы. «Напротив, высокий уровень D-димера связан с пост-острыми когнитивными дефицитами только у тех, кто перенес COVID-19».
То есть только у людей, переболевших COVID, была связь между высокими уровнями D-димера и когнитивными проблемами через шесть месяцев и год спустя. У тех, кто имел высокий уровень D-димера во время COVID, также был больший риск серьезных кровяных сгустков в венах (венозной тромбоэмболии), но не было большего риска инсульта (как это обычно бывает у других людей с высоким уровнем D-димера, но без COVID).
Что это все значит?
Имейте в виду, что связь между когнитивными проблемами и этими двумя белками крови относится к измерениям, сделанным, когда люди болели острым COVID-19 в больнице. Это означает, что наличие высокого уровня фибриногена или D-димера при COVID-19 может указывать на более высокий риск последующего «тумана в голове» — независимо от того, был ли случай COVID легким, умеренным или тяжелым.
Вопрос в том, почему существуют эти две связи? Мы уже знаем, что COVID-19 может способствовать увеличению свертываемости крови и повышению уровня фибриногена. Исследователи упоминают, что фибриноген может непосредственно влиять на мозг, и предыдущие исследования показали, что у людей с деменцией более высокий уровень фибриногена. Но фибриноген может проникнуть в мозг, только если он преодолеет гематоэнцефалический барьер, мембрану, которая препятствует попаданию многих частиц в мозг, подобно тому, как вышибалы не пускают определенных людей в бар.
Но оказывается, что SARS-CoV-2 может вызывать гибель некоторых клеток гематоэнцефалического барьера, и сам фибриноген может повреждать эти клетки (что может объяснять, почему у людей без COVID-19, но с высоким уровнем фибриногена были когнитивные проблемы).
Высокий уровень D-димера довольно распространен у людей, госпитализированных с COVID, и люди с самым высоким уровнем D-димера часто имеют кровяные сгустки. Авторы исследования предполагают, что связь между высоким уровнем D-димера и когнитивными проблемами может быть связана с образованием микротромбов в мозге или с микротромбами в легких, особенно поскольку у людей с высоким уровнем D-димера позже чаще наблюдалась одышка.
Необычная часть этой работы заключается в том, что авторы особо подчеркивают, что их результаты подтверждают реальность «тумана в голове» и что врачи поэтому не должны игнорировать жалобы пациентов на это.
«Тот факт, что субъективные когнитивные дефициты после COVID связаны с биомаркерами крови, может быть подтверждением для некоторых пациентов, сообщающих о "тумане в голове", и подчеркивает важность того, чтобы врачи не считали, что субъективные дефициты при отсутствии объективных признаков не имеют значения и не могут иметь биологической основы», — написали авторы. Я прочитал сотни медицинских исследований по COVID, и не думаю, что когда-либо видел явное указание врачам, что они не должны вводить своих пациентов в заблуждение — это свидетельствует о том, насколько распространено недоверие, учитывая, что авторы сочли необходимым напрямую это отметить.
Опять же, результаты исследования не обязательно напрямую способствуют продвижению лечения «тумана в голове», но понимание вероятных биологических причин этого может быть важным шагом к тому, чтобы в конечном итоге найти способы лечения. И, как сказали авторы, это также подтверждает тот факт, что люди, испытывающие «туман в голове», не воображают его — действительно существует биологическая связь, которая, по крайней мере частично, объясняет как субъективно, так и объективно измеренные симптомы этого состояния.