Что это за заболевание?
ВИЧ – инфекционное заболевание, при котором поражается иммунная система человека. Патология вызвана вирусом иммунодефицита человека, который разрушает иммунные клетки человека. В результате снижается способность организма противостоять инфекционным заболеваниям и онкопроцессам.
Более 40 миллионов человек по всему миру заражены ВИЧ и если сразу после заражения иммунная система не успевает уничтожить все вирусные частицы, они могут проникнуть внутрь клеток и встроиться в их геном. В результате этого человек становится носителем инфекции. Хроническая ВИЧ инфекция на сегодняшний день неизлечима, однако поддается контролю и в случае своевременной терапии не оказывает сильного влияния на самочувствие человека.
Как ВИЧ проникает в наш организм?
Для проникновения в клетку ВИЧ должен связаться с двумя рецепторами на ее поверхности. CD4, он отвечает за распознавание чужеродных агентов. А вот CCR5 - необходимый для слияния оболочки вируса и клетки.
Что такое CCR5?
Это белок на поверхности клеток иммунной системы, с помощью которого они «чувствуют» присутствия веществ которые появляются при воспалении - хемокинов. По аналогии можно сказать, что это «нос» клетки с помощью которого они определяют куда им надо двигаться, и собираются поблизости источника хемокинов как муравьи вокруг сладкого.
Кто-то и вправду не может заразиться ВИЧ?
Ну например, у некоторых людей с рождения есть защита от ВИЧ, обусловленная наличием в их геноме мутаций. Это снижает риск развития хронической инфекции даже в случае заражения. Одной из них является мутация в гене рецептора CCR5, представляющая собой потерю части гена (32 нуклеотида). В результате вирус не может связаться с рецептором и проникнуть в клетку.
Мы получаем две копии гена CCR5 – одну от матери, другую от отца. Потому возможны два варианта.
Первый вариант: вы получаете от одного из родителей нормальную копию гена CCR5 (без мутации), от другого – мутантный ген. Можно сказать что у вас эта мутация в гетерозиготном состоянии. В таком случае, вы восприимчивы к ВИЧ, но у вас количество CCR5 на поверхности клеток на 50% ниже чем в норме, и ВИЧ намного труднее проникнуть в ваши клетки. Если вы заразитесь ВИЧ, то вероятно, у вас будет замедленное прогрессирование.
Второй вариант: вы получили две дефектные копии гена ССR5 – от обоих родителей (гомозиготное состояние мутации). В таком случае у вас на поверхности клеток нет CCR5 и вы невосприимчивы к заражению ВИЧ.
Но даже носитель мутации в гомозиготном состоянии может заразится ВИЧ. Это происходит крайне редко, описано всего несколько случаев, потому на практике гомозигот считают невосприимчивыми к ВИЧ.
Как такое вообще возможно?
Дело в том что в роли корецептора для проникновения в клетку ВИЧ может использовать не только ССR5 но и другие корецепторы, в частности СXCR4.
Считается что ССR5 и СXCR4 – основные корецепторы которые использует ВИЧ. Носитель мутации в гомозигоном состоянии не может заразится R5-тропным вирусом, но вполне может Х4-тропным.
Почему же заражение гомозигот все таки происходит очень редко?
Дело в том, что от человека к человека передаются почти исключительно R5-тропные вирусы, и почти никогда – X4-тропные. Это связано как с большей распространенностью R5-тропных вирусов на ранних стадиях ВИЧ, так и с тем, что X4- вирусы намного труднее «приживаются».
Гомозиготное носительство делеции в гене CCR5 не является абсолютной защитой от заражения ВИЧ и поводом не использовать до- и пост-контактную профилактику при угрозе заражения. Известны единичные случаи, когда у людей с таким генотипом развивалось хроническое носительство ВИЧ после заражения. Возможно, это связано с тем, что кроме CCR5, вирус может использовать другие рецепторы для проникновения в клетки (например, рецептор СXCR4).
Но всё же вылеченные от ВИЧ существуют?
1️⃣ В 2008 году американцу Тимоти Брауну, так называемому «Берлинскому пациенту», был трансплантирован костный мозг от донора с мутацией CCR5, после чего мужчина смог на фоне полной ремиссии прекратить антиретровирусную терапию. Однако этот метод не подходит для широкого применения из-за его инвазивности и высокой вероятности развития реакции «трасплантат против хозяина».
Летом 2013 года именно в связи с этим осложнением умер 12-летний американец, которому была сделана операция, аналогичная перенесенной Брауном.
2️⃣ Уроженец Венесуэлы Адам Кастильехо, его называют «лондонским пациентом», Он стал вторым в истории человеком, которого удалось вылечить от ВИЧ-инфекции. Мужчине пересадили костный мозг от донора с врожденной мутацией, снижающей вероятность заражения.
3️⃣ Клинический случай третьего в мире пациента, полностью излечившегося от ВИЧ-инфекции. Им стал мужчина (53 г.) из Германии.
ВИЧ-инфекция была диагностирована пациенту в 2008 г., после чего он получал антиретровирусную терапию в соответствии с рекомендациями. В январе 2011 г. у пациента был выявлен острый миелоидный лейкоз. Далее последовали несколько режимов химиотерапии; достигалась ремиссия, однако лейкоз в сентябре 2012 г. рецидивировал в связи с чем было принято решение о трансплантации костного мозга.
Примечательно, что совместимый по HLA донор (женщина) имела гомозиготную мутацию CCR5.
4️⃣ Четвертой «пациентке из Нью-Йорка», у которой на фоне ВИЧ-инфекции развился острый миелоидный лейкоз, исследователи из США пересадили в 2017 г. несущие CCR5-стволовые клетки пуповинной крови, хранившейся в биобанке, которые успешно приживаются даже при не очень высокой тканевой совместимости. Кроме того, ей ввели нормальные стволовые клетки одного из родственников, чтобы ускорить восстановление кроветворения.
5️⃣ 53-летнему «пациенту из Дюссельдорфа», как его называют, провели трансплантацию стволовых клеток. Рискованная процедура обычно проводится только у онкологических больных, у которых нет других вариантов.
Исследователи объявили, что у пациента из Дюссельдорфа сейчас нет вируса в организме. Мужчина прекратил прием лекарств от ВИЧ-инфекции четыре года назад. «Это действительно излечение, а не просто длительная ремиссия».
6️⃣А Совсем недавно российским ученым удалось получить человеческие эмбрионы с измененным геном CCR5, используя 16 оплодотворенных яйцеклеток не пригодных для программ ЭКО. Из 16 модифицированных яйцеклеток, только 8 продолжили развитие, причем в 5 из них модификация прошла успешно и обе копии гена были изменены.
7️⃣В ноябре 2018 года было распространено заявление ученого из Китая, которому якобы удалось провести аналогичный эксперимент, в результате которого родились девочки-близнецы, у одной из которых мутация в CCR5 присутствует в двух генах, а другой - только в одном. Родители близнецов приняли решение не раскрывать своих имен и места жительства, никаких других доказательств, кроме заявления врача, также нет.
Жду вас снова в моём блоге, тут будет много интересного.