Для пациента и его родственников
Чем опасны расстройства обсессивно-компульсивного спектра? Какую роль играет наследственность в развитии обсессивно-компульсивных расстройств? Какие черты характера заметны у больных с навязчивостями?
Обсессивно-компульсивное расстройство создает большие проблемы для повседневной жизни пациентов, связано со значительным риском самоубийства (~ в несколько раз выше, чем распространенность среди населения), а также связано с риском общей смертности (Meier S., et.al., 2016). Эти расстройства отличаются высокой наследственностью: оценки наследственности по близнецам варьируются от 27–47% у взрослых и до 45–65% у детей (Blanco-Vieira T., et.al, 2023). Пациенты с навязчивостями отличаются тревожными чертами характера и склонны как и их родственники к депрессии. Отмечена генетическая связь навязчивых состояний с синдромом Туретта и синдромом посттравматического стрессового расстройства. Кроме того, возникновение обсессивно-компульсивных расстройств связано с плохим обращением с ребенком в детстве.
Для врача
Какая распространенность расстройств обсессивно-компульсивного спектра? Связаны ли различные обссесивно-компульсивные расстройства с нервной анорексией, аутоиммунными заболеваниями и мигренью?
Обсессивно-компульсивное расстройство поражает около 1% населения и показывает высокую наследственность по SNP ( наследственность на основе SNP составляет от 28% до 37%). Обнаружены положительные генетические корреляции со всеми расстройствами обсессивно-компульсивного спектра, в частности с тревогой, депрессией, нервной анорексией и синдромом Туретта ( генетические корреляции с 65 из 112 исследованных фенотипов.), а также отрицательные корреляции с подмножеством включенных аутоиммунных расстройств ( воспалительные заболевания кишечника), уровнем образования и индексом массы тела. Расстройства обсессивно-компульсивного спектра достоверно коррелируют с мигренью (Nora I., et,.al., 2024).
Для исследователя
Какие гены ответственны за предрасположенность и развитие расстройств обсессивно-компульсивного спектра? Нейроны каких структур мозга вовлечены в патогенез обсессивно- компульсивного расстройства? Связаны ли обсессивно-компульсивные расстройства с шизофренией и биполярным аффективным расстройством?
Подходы, основанные на функциональных и позиционных генах QTL, выявили 249 значимых генов-кандидатов риска обсессивно-компульсивного расстройства, из которых 25 были идентифицированы как предположительно этиологические факторы, выделяя WDR6 , DALRD3 , CTNND1 и гены в области MHC. Анализ обогащения тканей и отдельных клеток показал, что возбуждающие нейроны гиппокампа и коры головного мозга, а также средние шипиковые нейроны, содержащие дофаминовые рецепторы D1 и D2, играют роль в патогенезе обсессивно-компульсивного расстройства. 22 из 30 независимых вариантов обсессивно-компульсивных расстройств связаны с другими фенотипами, включая психические расстройства или такие болезни, как шизофрения (семь SNP), депрессия / MDD (два SNP), биполярное расстройство (BD, один SNP) и черты невротизма (семь SNP). Кроме того, сообщалось об ассоциациях в других фенотипических доменах; например, семь SNP связаны с уровнем образования, а восемь - с массой жира или индексом массы тела.
Литература
Blanco-Vieira T., Radua J., Marcelino L., Bloch M., Mataix-Cols D., & do Rosário M. C. (2023). The genetic epidemiology of obsessive-compulsive disorder: a systematic review and meta-analysis. Translational psychiatry, 13(1), 230.
Nora I. Strom, Zachary F. Genome-wide association study identifies 30 obsessive-compulsive disorder associated loci. Preprint. 2024 Mar 13.
Meier S., Mattheisen M., Mors O., Schendel D., Mortensen P., Plessen K. (2016) Mortality Among Persons with Obsessive-Compulsive Disorder in Denmark. JAMA psychiatry. 3;73(3):268–274