Большим интересом у пациентов пользуется тема препаратов для снижения веса. И в статьях о препаратах Сибутрамина, их действии и эффектах совершенно справедливо подняли тему их запрета в ряде стран:
В первую очередь хочу напомнить: не бывает абсолютно безопасных лекарств, а также БАДов и витаминов. Если мы вмешиваемся в организм, значит, потенциальная польза от этого вмешательства должна превышать эти риски. Поэтому все препараты проходят ряд «проверок», исследований, которые продолжаются даже после их выпуска.
Так произошло и с Сибутрамином.
Он был разработан в Германии и одобрен для лечения ожирения в далеком 1997 году в США, чуть позже, в 1998 году - в Европе.
Кем были первые пациенты, получающие препарат? Пациенты с тяжелым ожирением, которые не могли самостоятельно сбросить вес. То есть, пациенты с изначально высокими рисками сердечно-сосудистых заболеваний и событий (инфаркты и инсульты).
Соответственно, такие эпизоды и послужили поводом к дальнейшим исследованиям препарата.
И этим исследованием было SCOUT.
SCOUT (Sibutramin Cardiovascular Morbidity/Mortality Outcomes Study in Overweight or Obese Subjects at Risk of a Cardiovascular Event) было первым проспективным исследованием по изучению связи между снижением массы тела при долгосрочной фармакотерапии ожирения сибутрамином и сердечно-сосудистыми исходами.
В чем особенности проспективных исследований? В них пациенты наблюдаются с момента начала исследования, а не просто приходят с результатами. Такие исследования считаются гораздо более достоверными, так как исключают многие ошибки выборки пациентов (например, когда "пропадают" пациенты с определенными исходами лечения).
Однажды я тоже участвовала в исследовании зарубежного препарата - если интересно, могу как-нибудь рассказать подробнее, как это проходит и почему достоверность таких исследований очень высока.
Также современные исследования планируют плацебо-контролируемыми и "слепыми", желательно даже "двойными слепыми", то есть часть пациентов может получать "пустышку", а не препарат, но никто, даже врач (в двойном слепом) исследовании не знают, что человек принимает на самом деле.
Лекарство маркируется по номерам, или по специальному "шифру", и эту тайну исследователи узнают либо в конце, либо при развитии нежелательных явлений - в зависимости от особенностей препарата и проводимого исследования.
Таким и было исследование SCOUT - двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором участвовало более 10 000 пациентов старше 55 лет. Участники исследования были отнесены к одной из трех групп риска сердечно-сосудистых заболеваний: пациенты с сахарным диабетом, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями и с сочетанием того и другого.
В 2009 году были получены предварительные результаты: у пациентов на терапии оказался на 16% был выше риск инфаркта и инсульта… но только в группах, где сердечно-сосудистые заболевания были ранее и их риски были и так высоки. Но достоверно значимой разницы в летальных исходах среди групп, к счастью, не было.
Конечно, сейчас уже никто в здравом уме не будет назначать сибутрамин пациенту старше 55 лет, тем более, с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
4 августа 2010 г. были одобрены изменения инструкции по медицинскому применению сибутрамина: в список противопоказаний вошли ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, тахикардия, аритмия, окклюзионные заболевания периферических артерий , цереброваскулярные заболевания, неконтролируемая артериальная гипертензия > 145/90 мм рт.ст. и возраст старше 65 лет. Для профилактики развития осложнений было предложено особое внимание уделять отбору пациентов, контролю за их состоянием и отмены лечения в случае его неэффективности в течение 2-3х месяцев.
Какие страны решили полностью отказаться от сибутрамина?
1. Индия- запрет на продажу.
2. Китай - запрет на производство, продажу и употребление.
3. Гонконг - отзыв регистрации.
4. Новая Зеландия - отмена разрешения на продажи
5. Таиланд - также запрет.
А США и Европа?
С одной стороны, власти должны же были как-то отреагировать на препарат, потенциально повышающий сердечно-сосудистые риски. С другой - людей с ожирением так много, что надо что-то с этим делать, а альтернатив в препаратах, снижающих вес, на тот момент не было.
Европейское агентство лекарственных средств, опираясь на результаты исследования SCOUT, рекомендовало заморозить разрешение на маркетинг сибутрамин-содержащих препаратов на территории Евросоюза.
В США же было рекомендовано препарат "добровольно отозвать", пока не будут представлены дополнительные данные о его безопасности, и внести противопоказания в обновленную инструкцию. Конечно, всем желающим похудеть такие препараты там не назначат.
Если бы были проведены дополнительные исследования в более молодых группах, доказывающие его безопасность и эффективность... Но для фирмы-производителя это очень большие траты: патент на молекулу уже истек, и траты на исследования себя не окупят, так как этой же молекулой уже могут пользоваться, производить и получать прибыть другие производители.
А что у нас?
В России было проведено исследование препарата, с учетом всех известных противопоказаний, в более «молодой» группе. Оно проводилось в 2011 - 2012 годах и называлось «ВЕСНА». В исследовании приняли участие более 34 000 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет.
«ВЕСНА» показала высокую эффективность и безопасность применения Редуксина: диагноз ожирения был снят у 44% пациентов, столько же достигли целевого снижения массы тела на 10–14% от исходной, а 11,6% наблюдаемых пациентов достигли идеальной массы тела. Среди пациентов с исходно имеющимся СД2 и другими нарушениями углеводного обмена было отмечено снижение показателей глюкозы венозной крови на 7%. Кроме того, выявлено значимое улучшение показателей липидного профиля: увеличение уровня липопротеидов высокой плотности на 14%, снижение уровней триглицеридов и липопротеидов низкой плотности на 14% и общего холестерина на 13%. Таким образом, прием препарата способствовал лучшему контролю гликемии и достижению компенсации нарушений углеводного обмена, а уменьшение атерогенных фракций холестерина – снижению риска развития сердечно-сосудистых событий у соответствующей категории больных. При этом нежелательные явления наблюдались лишь у 2,8% пациентов (921 пациент), а серьезных нежелательных явлений, потребовавших отмены препарата, зарегистрировано не было.
Источник: Аметов А.С. Отчет о программе ВЕСНА. Эффективное лечение ожирения – путь борьбы с эпидемией Diabetes mellipidus. // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. Спецвыпуск. – 2013; – С. 7–11. [Ametov AS. Report about the VESNA program. Effective treatment of obesity – the way to combat the epidemic of diabetes mellipidus. Effektivnaya farmakoterapiya. Endokrinologiya. Spetsvypusk. 2013; 7–11.].
После исследования «ВЕСНА» проводилась наблюдательная программа «ПримаВера» - в ней продолжалось наблюдение за возможными отдаленными эффектами терапии сибутрамином, результаты были опубликованы в 2016 году:
В рамках программы «ПримаВера» подтверждены положительное влияние препарата Редуксин® (сибутрамин+МКЦ) на динамику веса пациентов, отсутствие серьезных рисков проводимой терапии и серьезных нежелательных эффектов при применении препарата Редуксин® (сибутрамин+МКЦ) под наблюдением врача.
Источник: Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Стратегия управления ожирением: итоги Всероссийской наблюдательной программы «ПримаВера» //Ожирение и метаболизм. – 2016. – Т. 13. – №. 1. – С. 36-44.
Конечно, это не значит, что препарат можно и нужно назначать ВСЕМ. Как я писала ранее, у Редуксина достаточно жесткие ограничение, и они совершенно обоснованы:
Но и боятся такого лечения, когда оно действительно необходимо, не нужно. Избыточный вес может нести в себе гораздо больше негативных последствий - если никак не удается сбросить его самостоятельно из-за трудностей в соблюдении диетических рекомендаций и срывов. Но, во избежание последствий, оно должно проводиться строго под наблюдением врача и строго по показаниям.
Статья носит информационно-ознакомительный характер. Для назначения и коррекции лечения обращайтесь к врачу!
Врач-эндокринолог, диетолог Подхватилина А. С.