Согласно информации от 3C Films, в начале повествования Веном осознает потенциальную опасность, исходящую от Человека-Паука, который может устранить как его самого, так и его носителя Эдди Брока. Веном обладает коллективным разумом всех симбиотов и знает о прошлых встречах. Он убеждает Эдди выследить Питера Паркера в их мире и предпринять первый удар, однако обнаруживается, что их Питер всего лишь на десять лет. Эдди и Веном похищают мальчика с целью его уничтожения, но Эдди меняет решение после того, как Веном подвергает Питера воздействию обычных пауков, что вызывает у мальчика серьезную аллергическую реакцию. Эдди решает сохранить жизнь Питеру и отправляет его в больницу.
Параллельно с этим появляется потомок Карнажа – Токсин, который стремится уничтожить как 10-летнего Питера Паркера, так и Венома. Предполагается, что Токсин станет основным антагонистом фильма, в котором Стивен Грэм, ранее исполнивший роль полицейского Патрика Маллигана, вновь появится на экране.
В мире, полном неожиданных поворотов и удивительных открытий, существует таинственный токсин, который обладает уникальной способностью порождать целый ряд симбиотов. Один из этих невероятных существ, обладающих способностью присоединяться к человеческим существам, связывает свою судьбу с лейтенантом Патрисией Робертсон. Этот симбиоз приводит к тому, что Патрисия трансформируется в Крик, становясь тем самым новым любовным интересом Эдди Брока, который уже достаточно много сделал для того, чтобы занять важное место в его сердце. Этот новый союз симбиотов представляет собой серьезную угрозу для всего Сан-Франциско, ведь они готовы обрушить на город волну разрушений и хаоса, если только им не удастся им помешать.
Но это еще не всё, что предстоит пережить в этом захватывающем фильме. Здесь также присутствует Жюри, группа отчаянных и бесстрашных людей-линчевателей, которые выступают под руководством одного из величайших героев, Чиветеля Эджиофора. Эти люди настроены на то, чтобы уничтожить каждого симбиота, который попадётся им на пути. Их мотивация проста и понятна: старший сын Чиветеля погиб в результате жестокого нападения Карнажа во время его неудачного побега из тюрьмы. Это событие вызвало в них желание мстить и возместить утраченное.
В такой сложной и многогранной ситуации Веном и Эдди Брок оказываются перед необходимостью противостоять не одной, а нескольким группам антагонистов, каждая из которых нацелена на их уничтожение. Это ставит их в положение, когда им приходится находить внутри себя новые силы и ресурсы, чтобы противостоять этим угрозам и защитить не только самих себя, но и мир, который они пытаются сохранить от разрушений, которые могут быть вызваны симбиотами и их врагами.