Было проведено первое исследование на людях с участием 12 пациентов с ИМ (инфарктом миокарда), чтобы оценить возможность изготовления трансплантата PeriCord с использованием стандартов GMP, оценить хирургическую простоту использования и определить его клиническую безопасность.
Трансплантат PeriCord представляет собой инновационный 3D-биоимплантат сердца, который состоит из двух компонентов: мезенхимальных стволовых клеток клинического качества, полученных из желе Wharton (WJ-MSC), полученных из пуповины новорожденного, и децеллюляризованного, лиофилизированного и стерилизованного перикарда человека, полученного из трупа.
Применение трансэндокардиальных ацеллюлярных инъекций VentriGel, гидрогеля сердечного внеклеточного матрикса, оказалось безопасным и осуществимым у пациентов с ранним и поздним ИМ (инфарктом миокарда) с дисфункцией ЛЖ (левого желудочка). Определили PeriCord как оптимальную комбинацию для поддержания жизнеспособности и функционирования клеток, обеспечивающую благоприятную нишу для приживления прорегенеративных клеток и тем самым способствующую восстановлению миокарда. Важно отметить, что этот процесс происходит без нарушения структуры миокарда пациента и коронарного кровотока во время фазы заживления и предотвращает потерю терапевтических клеток после внутривенной, интракоронарной или трансэндокардиальной инъекции.
Еще одним новым методом является инженерия клеточных слоев, которая была протестирована для восстановления тканей в различных тканях, включая сердце, роговицу, кости, пищевод, мочевой пузырь и печень. Клеточные листы устраняют необходимость в традиционных процедурах тканевой инженерии, таких как технологии на основе каркасов. Однако количество клеточных листов, которые можно наслаивать, не вызывая основной ишемии или гипоксии, ограничено. Подход обеспечивает структуру, присущую сердцу, которая, как было доказано в доклинических исследованиях на свиньях, способствует увеличению васкуляризации. Использование WJ-MSC клинического уровня в биоимплантате PeriCord дает явные преимущества. Эти клетки обладают уникальным сочетанием пренатальных и постнатальных свойств, что делает их привлекательной альтернативой другим источникам стволовых клеток, которые сталкиваются с такими проблемами, как иммунное отторжение и образование тератом. WJ-MSC секретируют различные проангиогенные факторы и продемонстрировали функциональный ангиогенный потенциал в сердцах млекопитающих, пораженных инфарктом Более того, WJ-MSCs обладают естественным сродством к сердечной ткани и обладают способностью заселять миокард желудочков. Децеллюляризированные сердечные ткани обеспечивают высокосовместимую микросреду, которая очень напоминает нативные физиологические условия.
Имплантация графта PeriCord была успешно выполнена всем пациентам без существенного влияния на продолжительность операции и длительность пребывания в стационаре. Ни у одного из пациентов в группе ПериКорд не наблюдалось каких-либо нежелательных явлений. В течение года наблюдения желудочковых аритмий не наблюдалось. Четырем пациентам из группы PeriCord потребовалось два трансплантата, чтобы полностью закрыть рубец. Структурные нарушения сердца, оцененные с помощью МРТ сердца, не показали значительных изменений фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или объемов в течение периода наблюдения. В группе ПериКорда наблюдалось незначительное уменьшение размера инфаркта (10,0% против 8,0%), тогда как в контрольной группе наблюдалась тенденция к увеличению (9,0% против 10,0%).
Уникальный состав ПериКорда позволяет ему служить универсальной платформой для доставки активных веществ без необходимости иммуносупрессии пациента. Действительно, все компоненты ПериКорда продемонстрировали отличную биосовместимость, сводя к минимуму риск отторжения и обеспечивая хорошую переносимость организмом. Кроме того, ПериКорд проявляет мощные противовоспалительные свойства, способные модулировать системное воспаление. Смещая воспалительную реакцию в сторону противовоспалительного состояния, ПериКорд может смягчить вредные эффекты, связанные с длительным воспалением.
Универсальность делает PeriCord многообещающим вариантом для местной доставки, обеспечивая потенциальную терапевтическую пользу в различных медицинских сценариях. Продолжение исследований и изучения эффективности и безопасности ПериКорда в различных клинических условиях поможет полностью раскрыть его потенциал как ценного инструмента для лечения патологий, связанных с воспалением.
