Для пациента и его родственников
Какие болезни возникают при лечении оланзапином? Коррелируют ли нарушения обмена веществ с эффектом оланзапина, как антипсихотика?
Атипичный антипсихотик оланзапин используется в течение последних 20 лет для лечения пациентов с шизофренией или биполярным расстройством I типа. Однако, оланзапин, даже больше, чем другие антипсихотики второго поколения имеет множество метаболических побочных эффектов, включая увеличение веса, нарушения жирового и углеводного обменов веществ, что приводит к развитию сахарного диабета, ишемической болезни сердца и более короткой продолжительности жизни. Отмечена корреляция между повышенной клинической эффективностью оланзапина и повышенным риском метаболических побочных эффектов, что связано с рецепторами того же действия (Carli M, et.al., 2021). Особенно, оланзапин способствует ожирению у женщин.
Для врачей
Какой механизм действия метаболических эффектов оланзапина? Каким образом самидорфан препятствует развитию ожирения при лечении оланзапином? Какие антипсихотики в большей степени повышают уровень лептина в крови?
Оланзапин увеличивает накопление липидов в печени за счет увеличения экспрессии комплекса рапамицина-1 (Liu X., et.al., 2019). Оланзапин также индуцирует гиперфагию, связанную с развитием ожирения, через гипоталамический гистаминовый рецептор H1 и передачу сигналов аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (He M, et.al., 2014). Кроме того, увеличение веса и метаболические нарушения, вызванные оланзапином, связаны с полиморфизмом рецептора 5-гидрокситриптамина 2C (Kuzman M., et.al., 2011). Одна из потенциальных стратегий, лечения увеличения веса, связанного с приемом оланзапина, предполагает воздействие на эндогенную опиоидную систему, которая играет роль в увеличении веса и метаболизме. Самидорфан - новое молекулярное вещество, действующее как антагонист опиоидных рецепторов. Совместное лечение оланзапином (5-20 мг) и самидорфаном (5-20 мг) не влияя на способность первого препарата купировать симптомы психоза приводила к меньшему увеличению веса по сравнению с лечением одним только оланзапином (Correll C., et.al., 2020). Лептин - цитокиноподобный пептид и один из лучших маркеров общего жира в организме человека синтезируется в жировой ткани, он снижает аппетит и увеличивает скорость метаболизма после того, как достигает мозга через области за пределами гематоэнцефалического барьера, включая части гипоталамуса. Оланзапин, клозапин и кветиапин вызывают умеренное повышение лептина.
Для исследователей
Как оланзапин влияет на микрофору кишечника?
Оланзапин модифицирует микробиоту кишечника, оказывая влияние на массу тела, обмен веществ и, вызывая системное воспаление (Cox A., et.al., 2015). Метаболическая дисфункция, вызванная оланзапином в эксперименте, ослабляется введением антибиотиков крысам (Davey K., et.al., 2012). Два метаболических пути MetaCyc изменяются под воздействием оланзапина и связаны с изменениями массы тела. Известно, что микробиота кишечника влияет на гомеостаз хозяина, частично через различные метаболиты. С одной стороны, суперпуть деградации глюкозы и ксилозы может производить лактат, который играет важную роль в индукции резистентности к инсулину, ухудшении течения кардиометаболических заболеваний и метаболического синдрома. С другой стороны, суперпуть биосинтеза l -треонина подавляется оланзапином; а l -треонин играет полезную роль в лечении метаболических нарушений и ожирения (Kim J, et.al., 2022). Микробиота кишечника в кластерах показывает относительно стабильную тенденцию к изменениям в процессе лечения оланзапином. Среди них изменения Enterorhabdus , Parasutterella и Prevotellaceae UCG-001 коррелируют с увеличением массы тела, причем, Parasutterella положительно связана с индексом массы тела, инсулином натощак и диабетом 2 типа, независимо от вялотекущего воспаления
Литература
Carli M, Kolachalam S, Longoni B, Pintaudi A, Baldini M, Aringhieri S, Fasciani I, Annibale P, Maggio R, Scarselli M. (2021). Atypical antipsychotics and metabolic syndrome: from molecular mechanisms to clinical differences. Pharmaceuticals (Basel).14:238
Cox AJ, West NP, Cripps AW. (2015). Obesity, inflammation, and the gut microbiota. Lancet Diabetes Endocrinol. 3:207–215.
Davey KJ, O’Mahony SM, Schellekens H, O’Sullivan O, Bienenstock J, Cotter PD, Dinan TG, Cryan JF. (2012). Gender-dependent consequences of chronic olanzapine in the rat: effects on body weight, inflammatory, metabolic and microbiota parameters. Psychopharmacology (Berl). 221:155–169.
He M, Zhang Q, Deng C, Wang H, Huang XF. (2014). Olanzapine-activated AMPK signaling in the dorsal vagal complex is attenuated by histamine H1 receptor agonist in female rats. Endocrinology.155:4895–4904.
Kim J, Jo Y, Cho D, Ryu D. 2022. L-threonine promotes healthspan by expediting ferritin-dependent ferroptosis inhibition in C. elegans. Nat Commun13:6554.
Kuzman MR, Medved V, Bozina N, Grubisin J, Jovanovic N, Sertic J. (2011). Association study of MDR1 and 5-HT2C genetic polymorphisms and antipsychotic-induced metabolic disturbances in female patients with schizophrenia. Pharmacogenomics J.11:35–44.
Correll CU, Newcomer JW, Silverman B, et al. Effects of olanzapine combined with samidorphan on weight gain in schizophrenia: a 24‐week phase 3 study. Am J Psychiatry. 2020;177(12):1168‐1178.
Longitudinal Gut Microbiota Dysbiosis Underlies Olanzapine-Induced Weight Gain
Liu XM, Zhao XM, Deng C, Zeng YP, Hu CH. (2019). Simvastatin improves olanzapine-induced dyslipidemia in rats through inhibiting hepatic mTOR signaling pathway. Acta Pharmacol Sin. 40:1049–1057.
Qian L., He X., LiuY., et.al. Longitudinal Gut Microbiota Dysbiosis Underlies Olanzapine-Induced Weight Gain. Microbiol Spectr. 2023 Jul-Aug; 11(4): e00058-23.
