Когда люди думают о раке, они чаще всего представляют себе связь возникновения опухоли с повреждением ДНК, а не с метаболизмом. Рак как метаболическое заболевание - это зарождающаяся концепция, которая получает все большее признание среди непредубежденных ученых. В своих следующих статьях я хотел бы рассказать о том, почему существует так много неоднозначных мнений о питании при раке, почему невозможно принимать решения, на 100% основанные на фактах, и перейти к концепции метаболизма при раке и рака как метаболического заболевания со всеми вытекающими отсюда последствиями для лечения опухолей.
Запутанный мир питания при раке
Многие вещи или вещества, о влиянии которых на здоровье человека спорили столетия назад, сегодня однозначно признаны вызывающими рак (или "канцерогенными"), как, например, курение, асбест или некоторые краски. Когда речь идет о питании, это совсем другая история. Существует так много неоднозначных мнений, и это особенно запутывает тех, кому только что поставили диагноз "рак" и кто изучает, как питание может помочь им. Вот несколько моментов, на которые я наткнулся, когда проводил свое исследование:
- Соки - обязательное питание для больных раком ПРОТИВ Соки - очень плохая идея, потому что из них удаляется вся клетчатка, и все, что остается, - это сахар!
- Сахар питает опухоли ПРОТИВ Между сахаром и раком нет никакой связи
- Каждый больной раком должен принимать дополнительные соединения антиоксидантов ПРОТИВ Антиоксиданты могут " уберечь" раковые клетки, особенно у пациентов, проходящих лечение рака
- Красное мясо вызывает рак ПРОТИВ Красное мясо содержит множество питательных веществ, защищающих от рака
- Для больных раком крайне важно поддерживать хороший щелочно-кислотный баланс, потому что рак может процветать только в кислой среде ПРОТИВ ЕДА Не влияет на pH крови и кислотно-щелочной баланс, поэтому нет смысла зацикливаться на этом.
ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ НА САЙТЕ
Запутались? Я вас полностью понимаю.... Ориентироваться в дебрях питания при раке сложно, если не сказать невозможно. По сравнению с другими научными областями, диетология все еще находится в зачаточном состоянии, и наша область сталкивается с еще большими трудностями, чем другие области науки. Возможно, это связано с тем, что невероятно сложно найти "испытуемых", то есть пациентов, готовых участвовать в испытаниях и, что самое главное, соблюдать назначенный им режим питания. И помимо подбора испытуемых - поиска подходящих кандидатов для участия в исследовании - соблюдение диеты является следующим моментом, который может поставить крест на работе. Если не запереть людей и не кормить их практически "насильно", невозможно узнать, действительно ли они соблюдают определенную диету. Не говоря уже о том, что еще они делают, что также может повлиять на их самочувствие, например, сон, физические упражнения, стресс или другие факторы.
Можно на 100% основываться на доказательствах?
Если у вас есть уверенность в том, что вы можете прочитать научное исследование и считать его на 100% достоверным, то подумайте еще раз. Есть достоверные исследования, что "в опубликованных исследованиях по медицине 80 % нерандомизированных исследований (наиболее распространенных) впоследствии оказываются ошибочными. Даже 25 % рандомизированных исследований и 15 % крупных рандомизированных исследований - лучших из лучших - оказываются несостоятельными".
Можно взять утверждение - например, что Х вызывает рак - и найти исследования, подтверждающие обе стороны этой "истории"? Да, такое случается довольно часто и невероятно запутывает.
Это означает, что в диетологии, как ни в какой другой области, мы не можем откровенно игнорировать доклинические данные, лежащие в основе того или иного подхода, потому что здесь нет рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (золотой стандарт в медицине). Ранее я уже объяснял, почему эти испытания так сложно проводить. Это похоже, например, на кетогенную диету для больных раком. Существуют различные причины, по которым, особенно в диетологии, просто невозможно на 100% использовать доказательный подход.
Так что же происходит между раком и метаболизмом?
Позвольте мне познакомить вас с концепцией "рака как метаболического заболевания" - термином, придуманным доктором Томасом Сейфридом!
Вы, наверное, поняли, что исследования в области питания - нужно воспринимать с большой долей скепсиса, по крайней мере, в прошлом, но мы надеемся, что ситуация изменится, - и что почти во всем, что вы исследуете, вы найдете исследование, противоречащее тому же самому, что подтверждает другое исследование. Порой это ужасно раздражает!
И, как я уже неоднократно говорил, в случае с низкоуглеводной или кетогенной диетой при раке мы как раз находимся на том переломном этапе (надеюсь!) науки (или... ээээ... политики?), когда текущие рекомендации правительств и их организаций (например, многих онкологических обществ) все еще указывают на "доказательства пищевой пирамиды", но люди - и некоторые очень умные ученые и медики - требуют перемен. Ситуация медленно, но верно меняется. Позвольте мне рассказать вам, почему!
Что означает термин "рак как метаболическое заболевание"?
Кроме того, существует убедительный и растущий массив исследований, которые ставят под сомнение происхождение рака и то, действительно ли рак является генетическим заболеванием. Большинству из нас известно, что он зарождается в ДНК клетки, когда в одной клетке происходит ряд мутаций. Мутации, влияющие на деление клеток (особенно те, которые позволяют клеткам делиться неконтролируемо), могут стать началом многих форм рака. Именно поэтому некоторые люди называют рак "генетическим заболеванием"
В течение последних 50 лет эта так называемая "теория соматических мутаций" (то есть мутаций, происходящих в нерепродуктивных клетках) была преобладающей парадигмой в исследованиях рака - с весьма ограниченными результатами, как мы все знаем. Все больше ученых ищут другие подходы к лечению рака. Что, если рак имеет мало общего с генами, а гораздо важнее метаболизм? Кстати, когда я говорю о метаболизме, я имею в виду все химические реакции, которые происходят в живом организме для поддержания жизни. Другими словами, это то, как мы используем пищу, воду и кислород для восстановления, роста или выработки энергии.
Одним из ученых, стоящих у истоков концепции "рак как метаболическое заболевание", является профессор Томас Сейфрид из Бостонского колледжа, который уже много лет проводит масштабные исследования. Особый интерес он проявлял к экспериментам по так называемому ядерному переносу, как вы можете видеть на графике ниже (Источник: Seyfried T (2015), "Cancer as a mitochondrial metabolic disease", Front. Cell Dev. Biol. 3:43):
Нормальные клетки показаны зеленым цветом с нормальными ядерными и митохондриальными функциями. Опухолевые клетки показаны красным цветом с аномальной ядерной и митохондриальной морфологией, что свидетельствует о нестабильности генома и нарушенном дыхании. Слева мы видим, что если здоровая клетка размножается, то у нее рождаются две здоровые дочерние клетки. Когда же делится раковая клетка - с раковым ядром и цитоплазмой - в результате образуются две раковые клетки. Ничего удивительного. Но дальше становится интереснее: когда ядро опухолевой клетки переносится в здоровую цитоплазму с хорошо функционирующими митохондриями, при репликации клетки образуются две нормальные клетки, хотя в ядре есть геномная аномалия, которая обычно (согласно соматической теории) приводит к раку. Вот это да! С другой стороны, было замечено, что перенос здорового ядра в цитоплазму опухолевой клетки (с аномальной функцией митохондрий) приводит к образованию опухолевых клеток (или к гибели клеток - в результате процесса, называемого апоптозом).
Для меня это просто поразительно. По сути, это означает, что мутации ДНК сами по себе не могут объяснить возникновение опухолей и что здоровая функция митохондрий способна подавлять образование раковых клеток. Я понимаю, что нужно время, чтобы это осознать и понять, но считайте это очень вероятной возможностью - или, по крайней мере, фактором - в возникновении рака.
Понятие кетогенной диеты
Вы можете спросить себя, как можно так сильно повлиять на метаболизм с помощью одних только продуктов питания и, что самое главное, обеспечить здоровье митохондрий и потенциально защитить клетки от рака. И это подводит нас к концепции кетогенной диеты.
Мы уже давно знаем, что раковые клетки получают энергию не так, как здоровые. Как я уже показал на графике выше, что-то происходит с энергетическими центрами клетки - митохондриями, в которых вырабатывается 80-90 % всей энергии. Многие раковые клетки имеют поврежденные, неэффективные (а иногда и вовсе отсутствующие) митохондрии, что является одной из причин, по которой опухолевые клетки полагаются на очень древний, неэффективный и к тому же "грязный" способ получения энергии: гликолиз, расщепление глюкозы. Этот процесс происходит в цитоплазме вне митохондрий и дает гораздо меньше энергии. Чтобы компенсировать его - как вы можете себе представить, энергетические потребности раковой клетки довольно высоки, - раковая клетка расщепляет глюкозу с очень высокой скоростью.
Этот механизм, вероятно, лучше всего демонстрируется на ПЭТ-сканировании: Оно показывает потребление глюкозы в тканях, когда пациенту вводят радиоактивную глюкозу (например, FDG). Это аналог глюкозы, который очень жадно поглощается агрессивными раковыми клетками. Это связано с явлением, называемым эффектом Варбурга. Отто Варбург, известный биохимик, 100 лет назад продемонстрировал, что агрессивные раковые клетки могут находиться в состоянии гипоксии (не использовать кислород), но даже если подвергнуть их воздействию нормального кислорода, они все равно сохраняют зависимость от глюкозы и гликолиза для производства энергии.
Одним словом, участки, которые светятся при ПЭТ-сканировании, обычно показывают раковые клетки, которые конкурируют со здоровыми тканями за доступ к глюкозе. ПЭТ-сканирование является золотым стандартом диагностики многих видов рака (за исключением, например, рака простаты), позволяющим определить местоположение, а также агрессивность раковых клеток. Чем агрессивнее и потенциально опаснее для жизни рак, тем больше он будет светиться на ПЭТ-сканировании.
В чем смысл кетогенной диеты при раке?
Поскольку известно, что многие раковые клетки зависят от глюкозы, кетогенная диета направлена на поддержание низкого уровня сахара и инсулина в крови путем резкого сокращения углеводов до 3-10% от общего количества потребляемых калорий в день. Другой важный момент - поддержание умеренного, а в некоторых случаях даже низкого уровня потребления белка. Первая причина, по которой это важно, - глютамин. Было показано, что аминокислота глютамин (а возможно, и другие ферментируемые аминокислоты) может использоваться некоторыми раковыми клетками почти так же эффективно, как глюкоза, - для роста и метастазирования. По очевидным причинам - глютамин является незаменимой аминокислотой и поэтому может вырабатываться организмом - мы не нашли способа полностью отказаться от глютамина, и я сомневаюсь, что когда-нибудь появится способ или лекарство, позволяющее это сделать.
Кроме того, белок может обладать инсулиногенным эффектом, то есть вызывать инсулиновый ответ, как и богатые углеводами продукты. Инсулин - классический пример анаболического гормона, а многие раковые клетки сверхэкспрессируют инсулин, а также рецепторы IGF-1. Проще говоря, наличие инсулина сигнализирует раковым клеткам, что окружающая среда оптимальна для их роста и деления. Инсулин также может защищать опухолевые клетки во время лечения рака: известно, что при низком уровне инсулина раковые клетки с большей вероятностью будут убиты радио- или химиотерапией.
Кетогенная диета нацелена на множество путей.
Но инсулин - не единственный путь, на который нацелена кетогенная диета, по сути, имитирующая состояние голодания. Другие важные пути в клетке, такие как PI3 kinase (Фосфоинозитид-3-киназа), AKT, mTOR и AMP kinase, также подвергаются положительному воздействию для онкологических больных, в том числе проходящих лечение. Доминик Д'Агостино заявил в недавнем подкасте, что кето влияет примерно на 20 известных путей, но мы только начинаем понимать всю сложность этого диетического подхода.
Мы также знаем, что кетоновые тела оказывают положительное влияние на эпигеном, то есть на то, как мы экспрессируем наши гены. Кроме того, кетоновые тела могут подавлять рост опухолевых клеток, в то время как здоровые клетки защищены от стрессовых условий, например, от лечения рака. Именно поэтому многие компании сейчас сосредоточены на производстве солей и эфиров кетоновых тел, которые помогают человеку быстрее войти в кетоз с меньшим количеством побочных эффектов.
Райнер Клемент, радиационный онколог из Германии, рассказал в интервью, что в настоящее время проводятся исследования, изучающие возможность того, чтобы онкологические больные (или любые другие кандидаты на кето) принимали кетогенный коктейль по утрам, что позволит им более спокойно относиться к своему питанию в течение оставшейся части дня. На основе его опыта было доказано, что лечение радиотерапией более эффективно при высоком уровне кетоновых тел. Конечно, прием этих так называемых "экзогенных кетонов" не оказывает точно такого же воздействия, как кетоз с помощью диеты, то есть стимулирование печени к выработке ("эндогенных") кетонов. Но это определенно то направление, за которым я внимательно слежу, поскольку оно может сделать применение кетогенной диеты - и, более того, результаты - более успешными.
Как это может повлиять на качество жизни
Многие онкологические пациенты ощущают не только преимущества в плане лечения опухоли или замедления прогрессирования болезни, но и улучшения общего самочувствия. Вот что я особо отмечают люди:
- Улучшение контроля веса - будь то потеря, поддержание или набор веса.
- Улучшение настроения, концентрации и внимания; общее улучшение неврологических функций.
- Здоровье пищеварительной системы
Это очень спорный вопрос! Некоторые врачи и эксперты по питанию сомневаются в том, что высокожировая диета может быть полезна для здоровья кишечника. Многие из них утверждают, что недостаток полезной клетчатки (из-за недостаточного употребления овощей или цельного зерна) может стать одним из главных камней преткновения на низкоуглеводной или кетогенной диете. Существует множество доказательств того, что микробиом кишечника (мини-экосистема в нашем пищеварительном тракте) играет абсолютно решающую роль в нашей иммунной системе, психическом здоровье и практически во всех системах нашего организма. Я придерживаюсь следующего мнения (пока мне не докажут, что я ошибаюсь): Я не думаю, что кому-то необходимо долгое время придерживаться ультранизкоуглеводного питания (т.е. 12 г углеводов). Есть много других стратегий, которые могут помочь усилить кетоз без ущерба для питательных веществ и клетчатки. По моему опыту, большинство людей могут медленно начинать увеличивать потребление некрахмалистых овощей, как только они полностью адаптируются к кетозу и, следовательно, включают в рацион большее количество дружественных кишечнику продуктов. Но я считаю, что дело не только в количестве... Разнообразие не менее, если не более важно. Под этим я подразумеваю регулярное употребление продуктов разных цветов, зелени лука-порея, стеблей брокколи, "жевательных" листьев цветной капусты, проросших семян и бобовых, и так далее. При таком подходе я сомневаюсь, что возникнут проблемы с отсутствием разнообразия микрофлоры кишечника. Конечно, это зависит от других факторов, но, по моим наблюдениям, чем больше организм привык сжигать жиры, тем больше ему требуется времени, чтобы выйти из кетоза. Кето-адаптация (то есть обучение организма эффективному сжиганию жира) - это очень динамичный процесс, который необходимо регулярно отслеживать и корректировать. - Гормональный баланс
Вопреки тому, что вы можете прочитать о балансе гормонов щитовидной железы и других гормонов, я пришел к выводу, что если кто-то правильно применяет кетогенную диету, регулярно следит за ней и исследует любые побочные эффекты, которые длятся дольше нескольких дней (например, проблемы со сном, вялость, проблемы с пищеварением, нерегулярность менструального цикла), кето может быть отличным средством для "гормональной перезагрузки". - Не быть рабом еды
Это очень важно и определенно влияет на качество жизни. В кетозе зависимость от перекусов сводится к нулю. При необходимости можно поститься в течение длительного времени, не превращаясь в "голодного зверя". - Ощущение контроля над ситуацией
И последнее, но не менее важное: этот фактор просто нельзя недооценивать. Называйте это плацебо или как угодно - для любого хронически больного пациента очень важно чувствовать, что он имеет право голоса в отношении своего будущего. Когда говорят, что делать или не делать, а для тех, кто привык все подвергать сомнению и хочет быть хозяином своей жизни, это может быть непросто. Следование кетогенной диете дает что-то осязаемое, можно измерять эффект и следить за прогрессом и взять на себя какую-то ответственность!
Почему этот подход не становится более популярным?
Прочитав все это и изучив научные основы кетогенной диеты, вы можете задаться вопросом, почему эта информация не стала более популярной и почему не каждому онкологическому больному предлагают попробовать кетогенную диету. Думаю, главная причина в том, что вокруг кетогенной диеты до сих пор существует множество мифов и заблуждений. Она все еще остается во многом непонятной, и многие медицинские работники, например, до сих пор не до конца понимают разницу между пищевым кетозом и кетоацидозом. Однако ситуация начинает меняться, и недавно я заметил, что некоторые сайты, например Diabetes UK, больше не утверждают, что кетоз - это "опасное состояние", и что они исправили этот раздел сайта.
Бесспорно, диабетический кетоацидоз - это очень серьезное метаболическое состояние, которое может привести к смерти. Но также факт, что если пациент способен вырабатывать инсулин - пусть даже в очень малых количествах, - то оказаться в состоянии кетоацидоза практически невозможно, за исключением случаев, когда мы очень долго голодаем, занимаемся длительными тяжелыми физическими упражнениями или злоупотребляем алкоголем. Инсулин регулирует утилизацию глюкозы в качестве топлива в клетках, поступление жирных кислот и образование кетоновых тел. Вот почему так важно сделать определенные анализы крови, прежде чем приступать к кетогенной диете!
При кетоацидозе и глюкоза, и кетоновые тела поднимаются до очень высоких уровней - другими словами, это безудержный, чрезмерный кетоз в присутствии избытка глюкозы. Поскольку выделяется очень большое количество слабокислых кетоновых тел, они могут накапливаться в кровотоке и перегружать тонкую кислотно-щелочную буферную систему крови. pH крови быстро падает, и если не вводить инсулин для замедления кетоза и не восполнять запасы жидкости, это состояние может привести к летальному исходу.
Пищевой кетоз, однако, совсем другой: это состояние низкого уровня глюкозы в крови и, как правило, медленно растущего уровня кетоновых тел, потому что организму требуется некоторое время для адаптации. Единственный случай, когда ацидоз может стать проблемой, - это если кто-то входит в кетоз очень быстро.
Кето как первая помощь онкологическим больным
Вероятно, мы никогда не будем на 100% уверены в том, действительно ли рак можно считать метаболическим заболеванием, или же он имеет генетическое происхождение. Честно говоря, я искренне верю, что при метаболических заболеваниях кетогенная диета должна быть первым пунктом назначения наряду с традиционными методами лечения, но существует множество факторов, влияющих на скорость и темп перехода в кетоз. Поведение, цели, дисциплина, круг общения, окружающая среда и другие факторы играют решающую роль. Еда - настолько личный и эмоциональный вопрос, что может сделать соблюдение кетогенной диеты сложным, а иногда и невозможным. Не забывайте, что существует множество вариаций низкоуглеводной и кетогенной диеты, и если вы твердо решили пойти по этому пути, вас ждет множество вариантов.