На великом торговом пути «Из варяг в арабы», на реке Итиль (Волга), где проживал народ, имеющий название марийцы, был во времена Улуса Джучи основан населённый пункт. Затем эта территория вошла в состав Московского царства, и в апреле 1583 года по указу царя Ивана IV Васильевича была основана воеводами князем Иваном Самсоновичем Турениным, Дмитрием Андреевичем Замыцким и Иваном Андреевичем Солнцевым-Засекиным русская крепость с церквями. Острог с защитным рвом и валом и деревянным кремлем был построен на правом высоком берегу реки Волги, заселен стрельцами и получил название с 1609 года Козьмодемьянск, в честь святых Козьмы и Дамиана. В XVII город Козьмодемьянск активно развивается, сюда посланы переселенцы из Нижнего Новгорода и Казани. Статус города получен в 1708 году и Козьмодемьянск на Волге развивается как крупный купеческий центр, со своими производствами. С 1718 года становится уездным городом Казанской губернии. Становится с XIX центром лесной промышленности на Волге.