Болезнь Фабри — редкое генетическое заболевание, характеризующееся накоплением жировых молекул, в основном глоботриаозилцерамида (Gb3 или Gl-3), внутри клеток, вызывающее поражение главным образом сердца, почек и центральной нервной системы (головного и спинного мозга).
Генетические причины
Болезнь Фабри вызвана мутациями гена GLA , который расположен в Х-хромосоме (одна из двух половых хромосом, другая — Y-хромосома). Хромосомы — это структуры, которые удерживают ДНК в плотно упакованной форме в ядре клетки.
Ген GLA дает инструкции по выработке альфа-галактозидазы А (Gal A), фермента, который активен в лизосомах — центре рециркуляции клеток — и отвечает за расщепление жирных молекул, таких как Gb3 и лизо-Gb3.
Мутации в GLA приводят к отсутствию или заметному дефициту активности фермента Gal A, что приводит к токсичному накоплению Gb3, лизо-Gb3 и других родственных молекул внутри лизосом. Это токсичное накопление вызывает повреждение тканей и органов. По этой причине болезнь Фабри классифицируется как лизосомное заболевание накопления.
На сегодняшний день идентифицировано более 950 мутаций GLA , вызывающих болезнь Фабри, те, которые приводят к выработке фермента, который является совершенно ненормальным или имеет очень низкую активность (менее 3% от нормы), вызывают классический, более тяжелый тип болезни Фабри, который обычно развивается в детском или подростковом возрасте. Мутации, генерирующие фермент с некоторой остаточной активностью (3–15% от нормы), приводят к развитию более поздней, несколько менее тяжелой (атипичной) формы заболевания.
Половые различия
Болезнь Фабри наследуется по Х-сцепленному доминантному типу, что означает, что для развития заболевания человек должен унаследовать одну мутированную версию гена GLA в Х-хромосоме.
Поскольку у мужчин есть только одна Х-хромосома (унаследованная от матери), те, кто унаследует мутировавший ген, будут иметь более тяжелое заболевание. У женщин, имеющих две Х-хромосомы, одну от матери и одну от отца, типичное наличие здоровой копии гена может в определенной степени компенсировать мутировавшую копию.
Из-за наличия двух Х-хромосом у женщин каждая их клетка подвергается процессу, называемому инактивацией Х-хромосомы, который случайным образом «отключает» одну из Х-хромосом, чтобы избежать дублирования генетической информации. Это означает, что у женщин-пациентов Фабри обычно наблюдается мозаичный рисунок клеток, продуцирующих работающий фермент Gal A, и клеток с нулевым или низким уровнем активности Gal A.
Тип, тяжесть и время проявления симптомов у женщин сильно различаются в зависимости от количества клеток с вызывающей заболевание мутацией GLA в каждой ткани или органе. В редких случаях пациентки женского пола могут прожить всю жизнь без каких-либо признаков заболевания.
Наследование
Мужчины с болезнью Фабри передадут мутацию GLA всем своим дочерям (у которых обычно развивается заболевание), но не сыну, поскольку мальчики получают от своих отцов Y-хромосому вместо Х-хромосомы.
Большинство пациенток женского пола, несущих только одну мутированную копию гена GLA , имеют 50%-ную вероятность передачи мутировавшего гена каждому из своих детей, независимо от пола. В чрезвычайно редких случаях у самок с двумя дефектными копиями гена GLA все потомки унаследуют одну мутированную копию и у них разовьется это заболевание.
Распространенность
По оценкам, болезнь Фабри поражает примерно одного из каждых 40 000–60 000 мужчин во всем мире, но ее частота у женщин менее известна. Это заболевание встречается во всех популяциях и этнических группах, и его распространенность варьируется в разных географических регионах.
Наиболее распространенная форма Фабри с поздним началом, имеющая легкие симптомы, которые обычно начинаются в зрелом возрасте, встречается примерно у одного из 1000–3000 мужчин и у одной из 6000–40000 женщин.
Что касается классической формы Фабри, которая начинается в детстве и является более тяжелой, по оценкам, она поражает одного из 22000–40000 мужчин. Его распространенность среди женщин неизвестна.
По мере того, как проводится все больше исследований по скринингу новорожденных, исследователи начинают понимать, что болезнь Фабри не диагностируется и, что она затрагивает больше людей, чем предполагалось ранее. По оценкам текущих исследований, это заболевание развивается примерно у 0,04% новорожденных (или у одного из каждых 3000).
_____
Дзен о болезни Фабри — это исключительно новостной и информационный канал об этой болезни. Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному медицинскому работнику по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не игнорируйте профессиональную медицинскую консультацию и не откладывайте ее обращение из-за того, что вы прочитали на этом канале.
