Чем продолжится история Уейда Уилсона мы узнаем в 2024 году.
А пока есть время вспомнить что было в самом начале.
Уэйд Уилсон — наёмник. Став побочным продуктом программы вооружённых сил «Оружие X», Уилсон приобрёл невероятную силу, проворство и способность к регенерации. Но страшной невообразимой ценой: его клеточная структура постоянно меняется, а здравомыслие сомнительно.
Сюжет:
Уэйд Уилсон — бывший солдат спецназа, взяашийся за подработку наёмником в Нью-Йорке.
В местном баре своего друга Хорька, Уэйд встречает проститутку Ванессу, с которой у него завязываются романтические отношения и полная любви и взаимопонимания жизнь. Спустя год Уэйд делает Ванессе предложение, и она соглашается. Внезапно он падает в обморок, в больнице ему диагностируют рак в последней стадии. Ванесса просит Уэйда остаться с ней, но он не готов, чтобы любимая видела его смерть.
В баре Хорька к Уэйду обращается вербовщик из засекреченной программы, предлагающий экспериментальное лечение рака. Ради Ванессы Уэйд соглашается на эксперимент. Там он встречает несколько мало приятных личностей, один из которых - Аякс вводит Уилсону сыворотку-мутаген, призванную активизировать мутацию его ДНК. Для активации сыворотки необходим адреналин, и на Уэйда обрушивают чудовищные пытки, что успеха к сожалению не приносит. Аякс подвергает Уэйда самому тяжёлому испытанию — помещает его в герметичную камеру, которая понижает уровень кислорода до полного удушения.
Перед этим Аякс раскрывает Уэйду истинную цель данной программы: наделять людей суперспособностями и продавать в рабство. Во время последней пытки мутация Уэйда активируется, и он получает регенерацию, вследствие чего рак просто не формируется. При этом Уэйд получает побочный эффект — его тело и лицо обезображиваются до неузнаваемости. Уэйду удаётся устроить взрыв в лаборатории. Лаборатория полностью сгорает.
Уэйд не решается вернуться к Ванессе из-за безобразной внешности. Уэйд решает найти Аякса и вернуть себе прежний вид зная что тот может это сделать. Он берёт себе имя «Дэдпул». Уэйд селится в доме со слепой пожилой женщиной Эл, та дарит ему оружие. Он сам разрабатывает себе костюм — красный, чтобы не было видно крови как шутит сам Уейд. В течение года Дэдпул выслеживает и убивает многих подручных Аякса, которые приводят его к самому Аяксу. Аякс в это время как раз привозит партию новеньких мутантов на продажу ближневосточному магнату.
Дэдпул нападает на конвой его наёмников и убивает всех, после чего захватывает Аякса.
Внезапно появляются член команды «Люди Икс» русский мутант Колосс и его ученица Сверхзвуковая Боеголовка. В процессе нудного разговора Колосса Аякс сбегает.
Аякс приходит в бар Хорька и узнаёт всё о Ванессе. Хорёк сообщает об этом Уэйду, и они сразу отправляются в стрип-клуб. Уэйд не решается подойти к ней, после чего её похищает Аякс. Аякс отправляет Уилсону СМС, в котором предлагает ему встречу. Дэдпул уговаривает Колосса и Сверх звуковую помощницу помочь ему, и они приезжают на свалку к списанному геликерриеру.
Колосс и Боеголовка вступают в битву с помощницей Аякса, в то время как Дэдпул пробивает путь к самому Аяксу через его подручных.
Дэдпул спасает Ванессу. Аякс выживает, но Уилсон ломает ему обе руки.
Тот раскрывает, что внешность Дэдпула исправить нельзя и умирает от его руки.
Ванесса и Уейд воссоединяются не смотря на обезображенный образ.
В сцене после титров появляется Дэдпул в халате и раскрывает, что в сиквеле «Дэдпула» появится сам Кейбл.