3 подписчика

"Никотинка" или Никотиномед в Борьбе с Меланомой

4 минуты

6 прочтений

18 марта

Меланома кожи является важной причиной заболеваемости и смертности. Никотинамид - безопасный, широко доступный витамин, который снижает иммуносупрессивное действие ультрафиолета, усиливает репарацию ДНК в кератиноцитах и показал перспективность в химиопрофилактике немеланомного рака кожи.

Здесь мы сообщаем о влиянии никотинамида на повреждение ДНК и репарацию в первичных меланоцитах человека. Никотинамид значительно усиливал восстановление окислительных повреждений ДНК и циклобутанпиримидиновых димеров, индуцированных воздействием ультрафиолета. Он также усиливал восстановление 8-оксо-7,8-дигидро-2'-дезоксигуанозина, индуцированное условиями культивирования в необлученных меланоцитах. Наблюдалось значительное увеличение процента меланоцитов, подвергающихся внеплановому, но не запланированному синтезу ДНК, что подтверждает, что никотинамид усиливает восстановление ДНК в меланоцитах человека. Таким образом, никотинамид, усиливая репарацию ДНК в меланоцитах, является потенциальным средством химиопрофилактики кожной меланомы.

Справочная информация

Как UVB, так и UVA являются ключевыми факторами в развитии меланомы 1. UVB поглощается ДНК, что приводит в первую очередь к образованию димерных фотопродуктов, основным сигнатурным фотолизом которых являются циклобутанпиримидиновые димеры (CPD). UVA в основном поглощается неопределенными хромофорами, что приводит к образованию активных форм кислорода (АФК), окислительному стрессу и окислению нуклеотидных оснований. 8-оксо-7,8-дигидро-2'-дезоксигуанозин (8oxoG) является наиболее распространенным маркером окисления ДНК . Окислительные повреждения ДНК чаще встречаются в меланоцитах, чем в кератиноцитах, возможно, отражая прооксидантные эффекты синтеза меланина

Никотинамид представляет собой амидную форму витамина В3 . Вызванное ультрафиолетовым излучением повреждение и восстановление ДНК истощает клеточную энергию 5, а никотинамид является предшественником никотинамидадениндинуклеотида (NAD) , который является коферментом для производства аденозинтрифосфата (АТФ). Никотинамид усиливает восстановление ДНК в кератиноцитах HaCaT человека, облученных ультрафиолетовым излучением, и в коже человека ex vivo , вероятно, предотвращая вызванное ультрафиолетовым излучением истощение АТФ 8 Иммуносупрессивное действие ультрафиолетового излучения также снижается никотинамидом Во второй фазе клинических испытаний он уменьшал количество предраковых актинических кератозов и значительно уменьшал количество новых случаев немеланомного рака кожи, хотя это не было первичной конечной точкой . Пока неизвестно, распространяется ли защитное действие никотинамида на меланоциты.

Препараты LEISTERN имеют сертификацию и содержат никотиновую кислоту

Затронутые вопросы
Мы использовали два разных анализа, чтобы определить, усиливает ли никотинамид восстановление ДНК в первичных меланоцитах человека и, таким образом, может ли он играть роль химиопрофилактики меланомы кожи.

Дизайн эксперимента
Для измерения внепланового синтеза ДНК (UDS) первичные взрослые меланоциты человека от пациента, перенесшего плановую операцию, инкубировали с 10 мкмм бромдезоксиуридином фиксированным и окрашенным BrdU с иммуностимуляцией Забор кожи проводился с одобрения Комитета по этике человека Университета Сиднея. Генотип рецептора меланокортина-1 (MC1R) для этих меланоцитов, продуцирующих преимущественно эумеланин, был V92M-/−, как определено методом ПЦР ультрафиолетовое излучение, имитируемое солнечным излучением, подавалось от ксеноновой дуговой лампы мощностью 1000 Вт . Было выполнено иммунофлуоресцентное окрашивание на CPDs и 8oxoG с последующим количественным анализом изображений. Подробные методы приведены в Данных S1.

Результаты
На жизнеспособность клеток не влияло ультрафиолетовое облучение или инкубация с никотинамидом (см. Данные S1), и не было существенных различий в количестве клеток, прошедших S-фазу между группами (P > 0,05; n = 8; односторонний ANOVA; Рис. 1а). Следовательно, ни УФ в низких дозах, ни никотинамид не изменяли деление клеток. Наблюдалось значительное увеличение UDS в облученных клетках по сравнению с необлученными клетками (P < 0,05; Рис. 1б), с дальнейшим увеличением в группе УФ + никотинамид по сравнению с только УФ (P <0,05). Значительное увеличение количества зерен на ядро также было обнаружено в группе УФ+ никотинамид по сравнению с только УФ (Р <0,05), что указывает на повышенную скорость восстановления ДНК (рис. 1с). Также были исследованы специфические фотолизы.

Обсуждение

Никотинамид увеличивал скорость глобальной репарации нуклеотидным иссечением и количество облученных меланоцитов, подвергающихся репарации ДНК, что продемонстрировано анализом UDS. Ранее это наблюдалось в кератиноцитах HaCaT, но не в первичных меланоцитах человека В наших исследованиях использовалась единственная линия клеток меланоцитов человека, продуцирующих эумеланин. Хотя статус MC1R не влияет на воспалительные реакции мышиных меланоцитов на УФ-излучение , было показано, что эумеланин повышает чувствительность ДНК к УФ-индуцированным окислительным фотолизам .