Звон в ушах, когда-то загадочный, теперь находится под тщательным генетическим исследованием, что дает надежду на более эффективное и целенаправленное лечение.
Новое революционное исследование, проведенное международной группой ученых с участием более полумиллиона человек, позволило получить важную информацию о генетических основах шума в ушах. Результаты исследования не только подтверждают существующие теории о том, почему возникает шум в ушах, но и открывают новые возможности для понимания особой генетической архитектуры шума в ушах и потенциальных связей с более широкими проблемами со здоровьем.
Общей аксиомой клинической аудиологии в отношении шума в ушах является правило 80/80 : около 80% людей с потерей слуха имеют шум в ушах (звон в ушах), а около 80% людей с шумом в ушах имеют потерю слуха . Хотя связь между потерей слуха и шумом в ушах кажется очевидной, многочисленные факторы, окружающие их взаимосвязь, остаются неясными.
Новое исследование , опубликованное в журнале Nature Communications от 19 января , включает полногеномное исследование ассоциаций (GWAS) с участием 596 905 участников программы «Миллион ветеранов». Недавно идентифицировано 29 локализаций генов тиннитуса (локусов) в дополнение к 8 локусам, ранее зарегистрированным в Британском биобанке. Включение латиноамериканских и африканских предков в перекрестное происхождение GWAS выявило 9 дополнительных новых локусов.
Утрата торможения активности нервных клеток и потенциальных терапевтических целей
Новое исследование показало, что несколько генов связаны с синаптическими областями — соединениями, по которым электрические сигналы передаются от одной нервной клетки к другой. Это согласуется с предыдущими теориями о «скрытой потере слуха», шуме в ушах и повреждении главного органа слуха — внутреннего уха — улитки. В широком смысле, скрытая потеря слуха связана с целостностью синапсов в дополнение к здоровью волосковых клеток улитки при оценке и лечении нарушений слуха.
Ген под названием GRK6 , который контролирует «рецепторы ГАМК», оказался потенциальным ключевым игроком. ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) — это своего рода педаль тормоза для передачи сигналов клетками; Когда присутствует ГАМК, это похоже на торможение автомобиля, снижающее скорость и предотвращающее слишком быстрое или чрезмерное возбуждение нейронов. Когда уровень ГАМК снижается, «снятие торможения» способствует усилению спонтанной активности, взрывов и усилению звуковой реакции. Ген GRK6 связан со снижением уровня ГАМК и снижением тормозной нейротрансмиссии в слуховой коре и, таким образом, может играть роль в возникновении шума в ушах.
Эти новые данные могут помочь определить будущие направления фармацевтических исследований по лечению шума в ушах. Анализ классов лекарств показывает, что можно воздействовать на обогащение рецепторов ГАМК. Исследование также предполагает, что рецепторы дофамина, которые также контролируются геном GRK6, могут открыть новые терапевтические возможности. Более глубокое понимание роли этих рецепторов может проложить путь к вмешательствам, направленным на восстановление возбуждающе-тормозного баланса, а также помочь уменьшить или даже устранить симптомы шума в ушах.
Однако ведущий автор исследования, Ройс Клиффорд, доктор медицинских наук , из системы здравоохранения Сан-Диего по делам ветеранов и Калифорнийского университета в Сан-Диего, сразу предупреждает, что необходимы дополнительные исследования, поскольку результаты основаны в первую очередь на компьютерном моделировании.
«Следует подчеркнуть, что, хотя данные указывают на такие гены, как GRK6 и другие, это не доказано», — сказала доктор Клиффорд Hearing Tracker . «Это предложения, основанные на фактах, но важно знать, что [выводы] практически все «in silico», основанные на доказательствах и вычислениях». Она также отметила, что некоторые препараты, действующие на рецепторы ГАМК, были протестированы в улитке, а некоторые даже проходят клинические испытания.
Отличие шума в ушах от потери слуха
В ходе исследования около половины людей с шумом в ушах имели проблемы со слухом, что было подтверждено диагнозом или самоотчетом. Несмотря на высокую корреляцию между шумом в ушах и потерей слуха, передовые статистические методы, использованные в исследовании, выявили явные различия в их генетической архитектуре.
Тиннитус отличается от потери слуха тем, что включает в себя больше генов и имеет генетические варианты с меньшей обнаруживаемостью, что бросает вызов предыдущим предположениям о том, что гены, вызывающие потерю слуха и тиннитус, одинаковы. Исследование показало, что из 4100 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), которые, по прогнозам, могут быть связаны с потерей слуха, 3900 (95%) являются общими для шума в ушах, и только 200 являются уникальными для потери слуха. Напротив, из 9500 SNP, которые, как предполагается, вызывают шум в ушах, 5600 (59%) являются уникальными для шума в ушах.
Анализ экспрессии тканей головного мозга также подчеркивает различие между шумом в ушах и потерей слуха: гены шума в ушах демонстрируют более широкую экспрессию во многих областях мозга. Это подтверждает идею о том, что источник шума в ушах и его восприятие находятся в более широкой сети мозга, в отличие от более локализованного очага потери слуха в улитке или слуховой коре. Изменения в сером и белом веществе, данные магнитоэнцефалографии и изменения в сети режима по умолчанию еще больше подчеркнули сложные нейронные сети, участвующие в тиннитусе.
Корреляции с психическими особенностями и особенностями здоровья
Исследование также изучило корреляцию между шумом в ушах и психическими расстройствами и особенностями, связанными со здоровьем, выявив значительную связь с самооценкой потери слуха, понимания речи, болевых синдромов, показателей здоровья и интернализующих расстройств.
Эти результаты предполагают значимую связь между шумом в ушах и психологическим стрессом, а также субъективным благополучием и невротизмом, а также умеренную связь с другими факторами здоровья, особенно физическим стрессом и головной болью».
В целом, полученные результаты могут обеспечить лучшую основу для понимания шума в ушах как многогранного состояния, потенциально связанного с более широкими проблемами со здоровьем, одновременно расширяя генетические исследования этого расстройства. Выявленные локусы, генетические корреляции и связанные с ними характеристики могут заложить основу для будущих точных методов лечения, адаптированных к уникальным аспектам шума в ушах.
Кроме того, открытие генов, участвующих в балансе возбуждения и торможения, и новый анализ тканей пролили новый свет на тиннитус, подтвердив существующие теории о скрытой потере слуха, а также открыв возможности для инновационных вмешательств, которые могли бы преодолеть разрыв между генетическими знаниями и клиническим применением. Хотя еще многое предстоит сделать, шум в ушах, когда-то загадочный, теперь находится под настоящим генетическим исследованием, что дает надежду на более эффективное и целенаправленное лечение.