Множественная миелома и острый миелобластный лейкоз – два разных онкогематологических заболевания с совершенно разными механизмами развития. Тем не менее, в редких случаях возможна трансформация одного заболевания в другое. Давайте разберемся, что это значит и как происходит подобный процесс.
Чем отличается миелома от лейкоза
Множественная миелома – это злокачественная опухоль, развивающаяся из плазматических клеток костного мозга, отвечающих за выработку антител. При миеломе эти клетки начинают бесконтрольно размножаться, вытесняя в костном мозге нормальные клетки крови.
Острый миелобластный лейкоз – это рак костного мозга, при котором поражаются незрелые клетки-предшественники различных клеток крови, в частности, белых клеток (гранулоцитов и моноцитов). Эти незрелые клетки называются бластами или миелобластами. При лейкозе они также начинают хаотично делиться, мешая нормальному кроветворению.
Таким образом, при миеломе изначально страдают зрелые плазматические клетки, а при лейкозе – незрелые клетки-предшественники. Это принципиально разные типы опухолей кроветворной ткани.
Как происходит трансформация
Тем не менее, в редких случаях (примерно в 2-4% от всех случаев) множественная миелома может трансформироваться в острый миелоидный лейкоз. Этот процесс называют вторичным (т.е. возникшим на фоне миеломы) ОМЛ. Считается, что механизм такой трансформации – это постепенное накопление дополнительных генетических нарушений в опухолевых плазматических клетках. Эти клетки приобретают свойства стволовых клеток и начинают давать начало не только плазматическим клеткам, но и другим клеткам крови, в том числе и незрелым формам, таким как бласты. По сути, плазмоклеточный рак превращается в лейкоз.
На трансформацию может повлиять и то, что пациенты с миеломой обычно получают множество курсов химиотерапии с применением алкилирующих средств и других препаратов. Возможно, такое лечение также способствует постепенному накоплению мутаций и повреждению генома опухолевых клеток. Однако точные причины и детальные механизмы подобной трансформации до конца не ясны.
Симптомы и диагностика
Как правило, трансформация в ОМЛ происходит постепенно, в течение нескольких месяцев или лет после установления диагноза множественной миеломы. Внезапно обнаруживается, что в анализах крови начинает снижаться количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов – развивается выраженная панцитопения (трехростковая цитопения). Также в миелограмме резко увеличивается процент бластных клеток – до 20 и более процентов. Эти изменения и указывают на развитие острого лейкоза на фоне множественной миеломы.
Подтвердить диагноз поможет иммунофенотипирование бластных клеток, цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование на предмет выявления характерных для ОМЛ хромосомных аномалий и мутаций (например, мутации FLT3, NPM1, CEBPA). Также проводится биопсия костного мозга с иммуногистохимическим окрашиванием для выявления процента бластов. С помощью этих исследований можно точно диагностировать трансформацию миеломы в лейкоз.
Лечение и прогноз
К сожалению, прогноз при развитии вторичного ОМЛ крайне неблагоприятный. Медиана выживаемости составляет не более 5-7 месяцев. Стандартной эффективной терапии этого состояния не разработано ввиду его редкости. Возможно проведение индукционной химиотерапии по схемам, используемым при первичном ОМЛ, однако полноценная ремиссия достигается крайне редко из-за обширности поражения костного мозга и тяжести состояния пациентов. В ряде случаев единственным вариантом остается симптоматическое лечение.
Таким образом, трансформация множественной миеломы в ОМЛ – крайне неблагоприятное осложнение, которое резко ухудшает прогноз. Однако подобный исход развивается нечасто. В большинстве случаев при адекватно подобранной терапии миелома длительно контролируется без перехода в острый лейкоз. Раннее выявление и лечение системных осложнений – залог успешного контроля этого серьезного, но вполне курабельного вида рака крови.