Найти тему

Влияние периода воздержания на оплодотворение и клинические исходы в циклах ИКСИ: ретроспективный анализ

Одним из основных факторов, которые могут повлиять на качество образца семенной жидкости, является период воздержания. Последнее издание Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рекомендует воздерживаться от эякуляции в течение 2-7 дней перед исследованием семенной жидкости (ВОЗ, 2021). Специальная группа андрологов Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (eshre) рекомендует воздерживаться от эякуляции в течение 3-4 дней перед анализом спермы.

Недавние мета-анализы подтвердили положительные эффекты короткого периода воздержания на жизнеспособность и подвижность. В образцах, собранных после 4 дней воздержания, наблюдалось увеличение окислительного стресса, что позволяет предположить, что длительное хранение сперматозоидов в придатках яичка может оказывать негативное влияние как на активность митохондрий акросомы, так и на целостность ядерной ДНК. Учитывая влияние воздержания на клинические исходы, ретроспективный анализ показал более высокие показатели беременности и живорождения при воздержании в течение 0-2 дней перед ЭКО/ИКСИ по сравнению с воздержанием в течение >2 дней. 

Понимание взаимосвязи между качеством спермы и результатами ИКСИ крайне важно т.к. стандартизация оптимального периода воздержания может быть полезна для повышения качества отбора сперматозоидов и улучшения последующих клинических результатов лечения бесплодия

Одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование включало 6919 циклов ИКСИ с 2013 по 2022 год. Данные о последующих беременностях были собраны до июля 2022 года

✅Основным результатом была оценка оплодотворения яйцеклетки, измеряемая по скорости образования 2pn, 3pn и 1pn-зигот. 

✅вторичными исходами были бластуляция, положительный тест на в-ХГЧ и клинические показатели беременности

❗Частота 3pn зигот составляет приблизительно 5-8% в циклах ЭКО и приблизительно 2-6% в циклах ИКСИ. Распространенность зигот 3pn при всех беременностях составляет приблизительно 1-3%, и на их долю приходится 15-18% онтогенетических аномалий среди самопроизвольных выкидышей. На основе этих данных не проводится перенос или криоконсервации эмбрионов, полученных из зигот 3pn, во избежание снижения вероятности имплантации после переноса эмбрионов❗

🟠Результаты🟠 

▶️значительные различия в объеме пробы и концентрации сперматозоидов связаны с периодом воздержания. Группа с самым длительным периодом воздержания (5-7 дней) имела самый высокий объем спермы и самую высокую концентрацию сперматозоидов. 

▶️Небольшое снижение прогрессирующей подвижности связано с более длительными периодами воздержания(р = 0,043). 

▶️не было обнаружено связи между периодом воздержания и частотой зигот 1pn (р = 0,969). 

▶️с другой стороны, как частота зигот 2pn (р = 0,029), так и частота зигот 3pn (р < 0,001) были достоверно связаны с периодом воздержания. При каждом увеличении количества дней воздержания вероятность получения зигот 2pn из всех оплодотворенных яйцеклеток снижалась на 3% (aor 0,97, 95% cl 0,94-0,99). Чем дольше период воздержания, тем больше доля зигот 3pn от общего числа оплодотворенных яйцеклеток. Таким образом, за каждый дополнительный день воздержания вероятность получения зигот 3pn из всех оплодотворенных яйцеклеток увеличивалась на 14% (aor 1,14, 95% 1,07-1,22).

▶️не было обнаружено существенной связи между воздержанием и бластуляцией, совокупной частотой наступления беременности или выкидышей

-2

-3

-4

-5

🟠Обсуждение🟠 

➡️на сегодняшний день нет четких и научно обоснованных рекомендаций относительно периода воздержания перед проведением ИКСИ бесплодным парам. Результаты показали, что период воздержания сильно влияет на оплодотворение яйцеклеток с точки зрения количества зигот 2pn и 3pn, что позволяет предположить его влияние не только на параметры спермы, но и на функциональность сперматозоидов. При этом не было выявлено связи с какими-либо последствиями в отношении эмбриологических или клинических исходов.

➡️По мере увеличения периода воздержания наблюдалось весьма значительное увеличение объема спермы, концентрации сперматозоидов и общей подвижности сперматозоидов, но при этом небольшое снижение прогрессирующей подвижности. Следует подчеркнуть, что эти наблюдения были получены на основе чисто описательного анализа, лишенного статистической коррекции. Эти выводы подтверждают результаты трех недавних систематических обзоров, тем не менее, результаты, связанные с подвижностью сперматозоидов, остаются неубедительными. 

➡️В настоящем исследовании оценивался вклад ооцита с учетом таких факторов, как стимуляция яичников, ИМТ матери и возраст матери на день извлечения яйцеклетки, однако вклад сперматозоидов не следует недооценивать. Длительное воздержание может быть связано с нарушением ДНК сперматозоидов, поскольку при отсутствии эякуляции они накапливаются в придатке яичка и длительное время подвергаются потенциально вредному микроокружению, главным образом из-за активных форм кислорода и азота. Известно, что высокие уровни активных форм кислорода могут оказывать влияние на капацитацию, реакцию акросомы и подвижность гиперактивированных сперматозоидов человека, тем самым ставя под угрозу их способность к оплодотворению. Кроме того, во время ИКСИ функционально неоптимальные сперматозоиды (с фрагментированной ДНК) могут быть введены в яйцеклетку, вызывая нарушение формирования зигот при оплодотворении.

➡️Это первое исследование, в котором изучается вклад сперматозоидов в аномальное оплодотворение яйцеклетки. Хотя недавние статьи показали, что часть бластоцист, развивающихся из зигот 3pn, являются эуплоидными, аномальное пронуклеарное развитие является одним из первых морфологических параметров, используемых для отбора эмбрионов в клиниках ЭКО по всему миру. Таким образом, ограничение образования зигот 3pn могло бы оптимизировать количество пригодных для использования эмбрионов, полученных из одной и той же группы яйцеклеток. Эти результаты подтверждают концепцию о том, что текущие рекомендации относительно воздержания, возможно, потребуется изменить бесплодным парам, проходящим циклы ЭКО. В частности, более короткие периоды воздержания связаны с более высоким процентом пригодных к использованию зигот, и, таким образом, эффективность цикла ИКСИ может быть повышена без дополнительных затрат.