Для сравнения использовались рандомизированные, многоцентровые, двойные слепые методы EAGLE-2 и EAGLE-3, с использованием двойного манекена, без неполноценности (разница в 10%), в которые были включены пациенты из 219 центров по всему миру. Право на включение имели пациенты женского пола, назначенные при рождении, небеременные, в возрасте 12 лет и старше, весом 40 кг и более, с двумя или более симптомами дизурии, частыми, неотложными болями или болью внизу живота, а также с признаками нитрита в моче, пиурии или с обоими симптомами. Пациенты были рандомизированы (1: 1) централизованно с помощью технологии интерактивного реагирования для приема перорального гепотидацина (1500 мг два раза в день в течение 5 дней) или перорального нитрофурантоина (100 мг два раза в день в течение 5 дней), причем рандомизация была стратифицирована по возрастной категории и рецидивирующим неосложненным инфекциям мочевыводящих путей в анамнезе. Пациенты, исследователи и исследовательская группа спонсора были проинформированы о назначении лечения. Первичная конечная точка, терапевтический ответ (успех или неудача) при проведении теста на излечение (т.е. на 10-13-й день), оценивалась у рандомизированных пациентов с чувствительными к нитрофурантоину уропатогенами (≥105 колониеобразующих единиц [КОЕ] на мЛ) и которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. В соответствии с нормативными рекомендациями терапевтический успех определялся как комбинированный клинический успех (т.е. полное устранение симптомов) и микробиологический успех (т. е. Снижение концентрации соответствующих уропатогенов до <103 КОЕ / мл) без применения других системных противомикробных препаратов. Анализ безопасности включал пациентов, которые были распределены случайным образом и получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Испытания зарегистрированы в ClinicalTrials.gov, NCT04020341 (EAGLE-2) и NCT04187144 (EAGLE-3) и завершены.
Результаты
Исследования проводились с 17 октября 2019 г. по 30 ноября 2022 г. (EAGLE-2) и с 23 апреля 2020 г. по 1 декабря 2022 г. (EAGLE-3). 1680 пациентов в EAGLE-2 и 1731 пациент в EAGLE-3 прошли скрининг на соответствие требованиям, из которых 1531 и 1605 пациентов были рандомизированы соответственно (767 в группе гепотидацина и 764 в группе нитрофурантоина в EAGLE-2 и 805 в группе гепотидацина и 800 в группе нитрофурантоина в EAGLE-3). После промежуточного анализа, который был предварительно согласован в качестве поправки к протоколу, оба исследования были прекращены из-за эффективности. Таким образом, в популяцию первичного анализа были включены только пациенты, у которых на момент прекращения данных промежуточного анализа была возможность попасть на контрольный визит или было известно, что они не достигли терапевтического успеха до контрольного визита. В EAGLE-2, 162 (50·6%) из 320 пациентов, которым был назначен гепотидацин, и 135 (47,0%) из 287 пациентов, которым был назначен нитрофурантоин, добились терапевтического успеха (скорректированная разница 4,3%, 95% ДИ от 3,6 до 12,1). В EAGLE-3, 162 (58·5%) из 277 пациентов, которым был назначен гепотидацин, и 115 (43,6%) из 264 пациентов, которым был назначен нитрофурантоин, терапевтический успех был достигнут (скорректированная разница 14,6%, 95% ДИ от 6,4 до 22,8). Гепотидацин не уступал нитрофурантоину в обоих исследованиях и превосходил нитрофурантоин в EAGLE-3. Наиболее частым побочным эффектом при приеме гепотидацина была диарея (наблюдалась у 111 [14%] из 766 пациентов в EAGLE-2 и у 147 [18%] из 804 пациентов в EAGLE-3), тогда как наиболее частым побочным эффектом при приеме нитрофурантоина была тошнота (у 29 [4%] из 760 пациентов в EAGLE-2 и у 35 [4%] из 798 пациентов в EAGLE-3 ). Случаи были в основном легкой или умеренной степени тяжести. Опасных для жизни или летальных исходов не было.
Источник: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02196-7/fulltext