Это короткая часть про конкретные находки сейчас при ковиде. В следующие разы я перенесу свои старые посты про интерфероны подробно, с историей, так скажем.
Интерферон— это мощнейшая антивирусная молекула- раз, а также мощнейшая молекула коммуникации/разговора между клетками.
у нас в организме есть несколько разных типов интерферона. Самые известные:
- интерферон альфа со всеми его 13 вариациями- это тип 1. Интерферон альфа 2а содержится в том самом Ви****, который всем назначают, что в нос, что в рот, что в попу (этот не ок). Интерферон бета, тоже первого типа, им лечат рассеянный склероз (это ок).
- Интерферон гамма— второй тип, один из основных в иммунной защите от туберкулёза, а также многих других инфекций, регуляции иммунных клеток, в общем важный тоже.
- И наконец интерферон лямбда, третий тип.
Интерферон альфа реально очень важен, это правда первое звено антивирусной атаки, включения разных важных генов в иммунных клетках и прочее подобное. И все это на слизистой, во входных воротах инфекции, и конечно ниже, к легким, если инфекционный агент туда пробрался. (Мы говорим о респираторных инфекциях сегодня).
По сути интерферон 1 типа- это созданный эволюцией сенсор/сигнальная ракета, что призвана будить иммунную систему на борьбу с вирусом, а также средство связи между разными полками иммунных клеток.
Абсолютно ВСЕ известные позвоночные на сегодня содержат 1 ген интерферона b, и минимум 2 гена интерферона альфа. Это не человеческий эксклюзив, интерфероны. Такое стабильное сохранение генов интерферона 1 типа через всех позвоночных говорит только об одном: о колоссальной важности данной молекулы, об очень тонкой роли, что она играет, связывая врожденный иммунитет (клетки нейтрофилы, макрофаги, свахи и тд) с адаптивной иммунной системой (Т и В лимфоцитами).
У нас много данных о его важности при разных вирусных инфекций. Также у нас есть данные про ковид:
- Например, какое то количество пациентов с тяжелым течением ковида, имели высокие титры антител к интерферону альфа (боже, храни профессора ЖМ Казанову). И как следствие, низкие его концентрации. Этим обьясняется примерно 10% тяжелого течения. Даже пошли разговоры о введении в практику лечения ковида анализ на антитела к интерферону альфа, как предиктор тяжелого течения ковида, по крайней мере значимо повышая риски на это. Что еще интересно, у мужчин аутоантитела к интерферону встречаются чаще, чем у женщин, возможно этим обусловлена частично бОльшая смертность (тык, тык).
- Еще одна причина– это врожденные генетические дефекты в генах интерферона или смежных, которые под влиянием интереферона или способствуют расширению его сигнала в клетке– их примерно 3,5% тяжелых форм. Люди при этом до ковида жили не тужили, справляясь со всеми рутинными болезнями (тык).
Интерферон настолько неплохо себя показывал в пробирке на протяжении долгого времени, и настолько большую роль играет при вирусных инфекциях в качестве защитника, что ученые безусловно кинулись изучать его применение, интерферона 1 типа, при ковиде. Как выше написано: альфа и бета интерфероны. С альфа все было грустно, еще ниже опишу, почему грустно, помимо возможного наличия антител у тяжелых пациентов и невозможности повсеместного скрининга на них в разных странах мира.
С бета чуть лучше, но тоже плохо:
Например, оценивали ингаляционную форму бета-интерферона, доставляемого с помощью небулайзера. В рандомизированном исследовании 101 пациента, госпитализированного с COVID-19, ингаляции бета-интерфероном увеличивали вероятность выздоровления к 15-му дню по сравнению с плацебо (OR 3.19, 95% CI 1.24-8.24); а вот снижение вероятности тяжелого заболевания или смерти не было статистически значимым. Но далее эффекты не подтвердились.
Также сравнили его с ремдезивиром и не нашли разницы, увы. Мы сегодня знаем, что ни тот ни другой не работают толком.
А потом ученые решили посмотреть на применение интерферона бета по поводу госпитализации, будут ли они реже попадать в больницу, вдыхая интерферон бета? нет, не будут.
По итогу интерферон бета как и альфа, в ингаляционной форме при ковиде не работает.
По поводу альфы:
Интерфероновый парадокс, о котором знать не знают наши доктора и прочие медийщики. При длительном нахождении вируса в организме, так называемом хроническом активном течении болезни, постоянные стимуляции интерферона 1 типа вызывают гиперактивацию иммунной системы и по итогу истощают ее, она просто становится инертной и вирус может продолжать относительно спокойную жизнь.
Пшиканье в нос в теории может спровоцировать подобные реакции. Мало интерферона плохо, много- еще хуже.
Далее ученые решили измерить/посмотреть, сколько интерферона альфа в принципе при ковиде выделяется в организме. Во первых они сразу, еще в начале пандемии подметили, что при тяжелом течении реанимационном, интерферона мало в пик болезни. Во вторых, они решили посмотреть прицельно, где и когда его мало. и нашли:
Как бы общепринятая научная точка зрения заключается в том, что тяжелая форма COVID-19 возникает в результате задержки и ослабления реакции интерферона на SARS-CoV-2. Но картина куда сложнее.
Интерфероны играют различную, даже противоположную роль в верхних и нижних дыхательных путях, а разные типы интерферонов оказывают различное воздействие
Интерфероны в верхних дыхательных путях
- Интерферон вырабатывается только тогда, когда количество присутствующего вируса, превышает определенный порог. Но высокая вирусная нагрузка сама по себе не коррелирует с тяжестью заболевания.
- Люди с легкой формой COVID-19 вырабатывают больше интерферона в ответ на высокую вирусную нагрузку, чем люди с тяжелой формой заболевания, а молодые люди вырабатывают больше интерферона, чем люди в возрасте 70 лет и старше. "Корреляция между вирусной нагрузкой и выработкой интерферонов в верхних дыхательных путях исчезает у пожилых людей и, вероятно, помогает объяснить, почему пожилые люди болеют чаще"(с).
- Люди с легкой и тяжелой формой COVID-19 вырабатывали разные типы интерферона в верхних дыхательных путях.
- При легкой форме COVID-19 наблюдался высокий уровень интерферона 3-го типа - лямбда 1 и лямбда 3, которые обладают защитным действием. И да, исследования показывают, что интерферон лямбда реально обладает защитным действием в отличие от альфы с его сложными выкрутасами. А значит плюс 50 активных генов против вируса была активировано.
- У пациентов с тяжелой формой COVID-19 вырабатывались преимущественно интерферон типа 1 (альфа) и интерферон 3 типа – интерферон лямбда 2. А значит эти 50 генов против вируса активированы не были, тк лямбда 2 отличается от первого и третьего, из предыдущего пункта.
- Защитные интерфероновые молекулы активно вырабатывались эпителиальными клетками носоглотки.
Интерфероны в нижних дыхательных путях
У людей с тяжелой формой COVID-19 обнаружен высокий уровень интерферонов в бронхах и легких по сравнению с пациентами с другими формами тяжелых болезней легких. Но в основном это были интерфероны 1-го типа (альфа) и интерферон лямбда-два, который 3-го типа. Они, опять же, не являются защитными, как мы выше выяснили про верхние дыхательные пути.
При этом не было никакого отпечатка, что противовирусные гены активны, наоборот, были активны гены, отвечающие за смерть клеток, апоптоз. Интерферон альфа и лямбда 2 и 3 являются как бы частью разрушительной системы/иммунной реакции, что наблюдается при тяжелой форме ковида. Прибавьте сюда возхможное наличие антител к интерферону, или генетические особенности в виде мутаций... эффект бомбы.
Итого?
В целом, исследование подтверждает мнение о том, что ранний защитный интерфероновый ответ в верхних дыхательных путях связан с легкой формой COVID-19. Без такого ответа SARS-CoV-2 может распространиться в легкие, где другой, вредный ответ интерферона способствует сильному воспалению и повреждению тканей, характерному для тяжелой формы COVID-19.
И защитное дело основное у интерферона ЛЯМБДА, а не альфа, не у ви****, а у неизвестной лямбды, препаратов которой нет на рынке, огромные проблемы с логистикой, возможными побочными эффектами. Подобное может быть выписано только по рецепту врачом, актуально оно в первые часы болезни, а врач не сможет физически всех обеспечить качественным осмотром, оценкой и выпиской интерферона, препаратов которого еще и нет массово. Да и применение будет ограничено, интерферон- сильная молекула. (мы тут опускаем другие проблемы, как поддержание концентрации на слизистой и тд).
В России есть альфа в назальной форме. Но как вы видите выше, с ним большие проблемы, и когда его мало, и когда его много. А еще интерфероновый парадокс, недостаточная доза в назальном спрее, возможное гипотетическое наличие антител или их производство в виду постоянного пшиканья интерферона в нос при всех орви, ну и результат на лицо, в россии массово используется, а количество орви и ковида ничуть не ниже всех других стран. Где он, этот золотой эффект интерферона в нос и в попу? нет его и быть не будет.
Не нужно использовать интерферон альфа в нос при ОРВИ, гриппе, ковиде. Это скорее навредит, чем чему либо поможет.
В след разы я напишу подробнее про итсорию альфы и многочисленные исследования на этот счет у нас в стране и на западе, когда их пытались повторить.