Десятиминутный отрывок моего эфира про СИОЗС вызвал большой объем хейта в комментариях на Ютубе. Мне не нужно верить, я побуждаю вас искать информацию и формировать знание.
В этой статье я хочу рассказать о побочных эффектах трициклических антидепрессантов.
Трициклические АД - это определенный класс АД. Здесь мы видим такие препараты, как Кломипрамин, Доксепин, Имипрамин, Нортриптилин, Тримипрамин. Действующие вещества - кломипрамин, доксепин, имипрамин, нортриптилин.
Механизм действия этих АД схож с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Здесь тоже ингибируется обратный нейрональный захват. Но трициклические АД относятся к неселективным ингибиторам обратного захвата. В описании к препаратам этой группы мы увидим такую фразу «Ингибируют обратный нейрональный захват биогенных аминов (норадреналина, серотонина), блокируют центральные Н1-рецепторы, обладают холинолитической и альфа1-адренолитической активностью».
Инструкция к препарату говорит о следующих показаниях: депрессивные состояния, неврозы, нарушения сна, связанные с невротическими состояниями и легкие бредовые синдромы, возникающие при лечении хронического алкоголизма.
Побочные действия указаны такие: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, спутанность сознания, дезориентация, беспокойство, чрезмерная седация, тошнота, рвота, запор, сухость слизистых оболочек ротовой полости и носа, тахикардия, брадикардия, мышечный тремор, повышенная потливость, кожная сыпь, зуд.
В чем же проблема этих препаратов?
Почему в дальнейшем были разработаны СИОЗС? Трициклические АД в Америке (а эта страна ведет медицинскую статистику) связаны с самым большим количеством смертей от передозировки, нежели любые другие лекарственные препараты. Скорее всего, человек в какой-то момент чувствует эффект отмены, или изменение действия, возможно, недостаточное действие, и тогда он пытается улучшить действие самостоятельным увеличением дозировки, и это самостоятельное увеличение дозировки приводит к передозировке.
У СИОЗС и трициклических АД разница в слове селективные и неселективные, то есть специфичность и неспецифичность. Специфичность у селективных ингибиторов означает, что они действуют только на серотонинергические нейроны и соответственно синапсы.
Что такое неселективные? Они действуют на адренергические синапсы, действуют на различные нейротрансмиттеры, они блокируют обратный захват адреналина и, прежде всего, норадреналина и серотонина. Кроме того, происходит блокада Н1-рецепторов (это гистаминовые рецепторы), и мы видим антигистаминное действие. Мы привыкли антигистаминные препараты принимать от аллергии. Но трициклические АД являются блокаторами гистаминовых рецепторов, и они изначально разрабатывались для больных шизофренией. Изначально антигистаминные препараты были седативными, то есть антигистаминные = седативные свойства. «Седативные» - значит, они подавляли ЦНС и снижали ее возбудимость, имели седативный эффект, как мягкое успокоительное средство. Так трициклические АД имеют антигистаминное свойство, при их приеме есть успокоительный эффект.
Но рецептор Н1 – это всего лишь один из рецепторов, с которым взаимодействуют трициклические АД. И с каждым типом рецепторов есть неприятные побочные эффекты.
Про серотониновый эффект мы говорили в разрезе обсуждения СИОЗС (посмотрите эфир «Антидепрессанты СИОЗС» https://vk.com/semkoschool?source=description&w=donut_payment-87216333), блокада обратного захвата серотонина – это не всегда про психику, это про множество тканей, которые являются серотонинергическими - это про работу кишечника, это про работу иммунной системы, это про различные изменения тканей. И, вроде бы, серотониновых тканей в организме меньше, но если мы говорим про норадреналин, то он тоже нейромедиатор, и он тоже важен при депрессии, он связан с реакциями мозга на стресс. И как только мы принимаем трициклические АД, то внутри синапса увеличивается количество серотонина, потому что блокируется обратный захват. Когда действуют трициклические АД, увеличивается количество норадреналина, и чем дольше серотонин и норадреналин остаются в синапсе, тем чаще активируются рецепторы, и максимально частая активация рецепторов вызывает отрицательную обратную связь, которая регулирует на сокращение рецепторов на постсинаптической мембране. То есть, чем больше перевозбуждается постсинаптическая мембрана, тем меньше рецепторов остается. И этот принцип отрицательной обратной связи занимает несколько недель.
Если для серотониновых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина там еще плюс-минус неплохо, то здесь у неселективных ингибиторов появляются интересные эффекты.
Какие эффекты у трициклических антидепрессантов?
Дело в том, что побочные эффекты этих АД связаны с тем, что в принципе норадреналин – это регулятор очень многих процессов. И, в первую очередь, норадреналин – это вещество, которое вырабатывается не только в головном мозге, но и надпочечниках. И медула надпочечников (мозговая ткань надпочечников) - это то, что вырабатывает норадреналин и адреналин, и чем больше адреналина и нордреналина, тем легче мы вступаем в стресс, тем более чувствительны мы и более возбудимы, тем сильнее мы проживаем стрессы. Эти препараты ингибируют обратный захват и увеличивают количество нейромедиаторов на какое-то время в синаптической щели, а синапс может быть не только между нейронами, но и между тканями нейрональной природы, и между клетками, которые чувствительны к определенным нейромедиаторам. Соответственно, трициклические АД, кроме того, что они снижают чувствительность, имеют способность активировать альфадренергические рецепторы, и это было написано в инструкции, - то есть увеличивать рецепторы, которые связаны с реакцией на стресс. Активация этих рецепторов – это эффект, как если бы работал адреналин.
Мускариновые рецепторы – еще один тип рецепторов, который участвует в передачи мышечных, холенергических сигналов, это гладкая мускулатура, это холинергические сигналы через какие-то другие специфические ганглии, и в том числе рецепторы, которые влияют на сердечный ритм. И адренергические рецепторы влияют на сердечный ритм, и мускариновые рецепторы, а это холин, и в норме для сердца они должны снижать сердечный ритм.
И получается такая история, что ТСА, связываясь с этими рецепторами, активируя их, как будто имеет холинергические свойства, то есть занимает холинергические рецепторы и не дает им работать. Холинергические свойства, с точки зрения психики, активирует реакцию «бей» или «беги», а антиадренергитиче6ские свойства эту реакцию сокращают, и тут такая природа, работает препарат, но это противоречащие друг другу нейромедиаторы. И ровно с тем, что холинергическая активность - это активность всей гладкой мускулатуры, это еще и регуляция желчевыводящих протоков, это и регуляция кишечника, и протоков слезных желез, слюнных желез, мочеточники – все, что имеет в своей основе гладкую мускулатуру и регулируется через такой тип нейропередачи.
Помимо вышесказанного, трициклические АД могут иметь огромное количество других побочных эффектов. Минималочка – это сухость глаз, сухость слизистых рта и носа, запор, затрудненное мочеиспускание, нарушение чувствительности гладкой мускулатуры в различных ее частях, это могут быть камни в желчном пузыре, потому что нарушается способность желчи к оттоку.
Трициклические и тетрациклические АД захватывают огромный спектр нейромедиаторов, и куда конкретно они будут действовать, зависит от того, кому они назначены. Хорошая новость – они действуют по-разному на разных людей. У кого-то они будут вызывать сухость глаз, а у кого-то полную отмену либидо, повышенную чувствительность к солнцу, нарушение желчеоттока. Вариант типа «вот я пила, и у меня все хорошо» - ок, никаких проблем, я рада. Но все зависит от образа жизни, вида и интенсивности депрессии, и многое зависит от того, какая у вас эпигенетика, это то, как ваша генетика реагирует на окружающую среду, в которой вы живете.
Сообщается, что 60% пациентов, принимающих трициклические АД, включающие в себя двойное ингибирование обратного захвата норадреналина и серотонина, испытывали 2 и более побочных эффектов от данного вида АД. Большая часть из этих пациентов испытывала, прежде всего, то, что связано с транспортерами норадреналина и адреналина – это выраженное возбуждение, не смотря на то, что трициклические АД имеют седативный эффект от легкой до тяжелой степени (ажитация, внутреннее возбуждение, необходимость что-то делать, и это может быть трактовано человеком как большое количество энергии, но это возбуждение).
Побочные эффекты трициклических антидепрессантов обычно длительные и могут быть опасными для жизни. И снова серьезным эффектом от АД является гипертония. Резкие скачки давления, или устойчивая гипертензия. Передозировка трициклических АД может вызвать сердечный приступ даже у здорового человека, и это та причина, из-за которой случилось столько смертей в случае передозировки.
Можно ли принимать ТСА беременным?
Талидомид получил известность в связи с тератогенностью. С 1956 по 1962 год в мире родилось более 10 000 детей с врожденными нарушениями и уродствами, и это было связано с тем, что женщины во время беременности принимали этот препарат. Известный пример - Ник Вуйчич, который появился на свет без рук и без ног. Талидомид, казалось бы, прошел все клинические исследования и применялся для беременных женщин как мягкое седативное «абсолютно безопасное» снотворное, что показывает нам, что инструкции к препаратам и клинические исследования не охватывают длительный период времени и риски. А мы можем лишь рассуждать о них, зная действие препарата.
Эффекты трициклических антидепрессантов могут быть достаточно яркими и опасными для жизни. И медицинская статистика доказала это, что заставило разрабатывать АД другого класса. Если вам кто-то говорит, что он принимает Кломипрамин, или подобные ему лекарственные средства, и при этом чувствует положительный эффект, вы должны понимать, что это не означает, что побочных эффектов нет, или они не проявятся в ближайшее время.
Прежде чем начать прием антидепрессантов, ознакомьтесь с инструкцией, а лучше изучите данные об этом препарате более глубоко. И помните, только вы сами ответственны за свое здоровье и жизнь.
