В современной борьбе с раком молочной железы ученые сталкиваются с проблемой, когда некоторые клетки опухоли умудряются ускользнуть от действия стандартных противораковых препаратов.
В центре этой загадки находится исследовательская группа из Университета Северной Каролины-Чапел-Хилл, включающая специалистов из различных областей, таких как вычислительная медицина, генетика, биостатистика и хирургия.
Они сосредоточили свои усилия на изучении, как именно изменения в клеточном цикле опухолевых клеток могут способствовать развитию устойчивости к лечению.
Во главе этой междисциплинарной команды стоят профессор Джереми Первис и доцент Филип Спанхаймер.
Они исследуют действие препаратов, таких как палбоциклиб, которые предназначены для торможения деления опухолевых клеток, в частности, при раке молочной железы с положительным статусом рецепторов эстрогена и отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста 2 (ER+/HER2-).
Несмотря на то, что эти препараты значительно улучшают шансы на выздоровление, наблюдается явление, известное как фракционная резистентность, когда малая часть клеток опухоли выживает и продолжает делиться даже в присутствии лекарства.
Публикация в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences раскрывает результаты их исследования, указывая на то, что ключ к фракционной резистентности лежит в межклеточных различиях в регуляции клеточного цикла.
Эти различия позволяют определенным клеткам избегать воздействия палбоциклиба.
Используя технологии мультиплексной визуализации, команда смогла выделить фракционно-резистентные клетки как в культурах, так и в образцах первичных опухолей молочной железы.
Оказалось, что устойчивые клетки демонстрируют преждевременное накопление белков-регуляторов клеточного цикла и повышенную чувствительность к ингибированию активности циклин-зависимой киназы 2 - еще одной потенциальной мишени для лечения.
Интересно, что благодаря вычислительным подходам удалось проследить альтернативные "пути" клеточного цикла, которые опухолевые клетки используют для избегания терапии. Это открытие подчеркивает гибкость или пластичность клеточного цикла как ключевой фактор в развитии резистентности к лечению.
Понимание этих механизмов пластичности клеточного цикла открывает новые перспективы для разработки более эффективных стратегий лечения рака, нацеленных на устранение резистентных клеток.
Такие подходы могут значительно улучшить клинические результаты для пациентов, страдающих раком молочной железы, предоставляя надежду на более успешное и долгосрочное выздоровление.