Микробиом и почки

Информация про кардиоренальные взаимные влияния и развитие порочного круга поражений каждой из систем при нарушениях в одной из них хорошо известна. Наряду с ожирением, нарушением углеводного и липидного обменов эти состояния относятся к тем, в развитие и поддержание которых вносит вклад хроническое неинфекционное воспаление.

В последнее время к развитию и поддержанию ХБП относится ещё и изменение микробиома при развитии почечной патологии.

И хотя он [микробиом] индивидуален у каждого практически также, как отпечаток пальца, а количество населяющих нас микроорганизмов исчисляется сотнями миллионов видов (*и даже больше), учёным удалось выявить определённые общие черты его изменения у лиц с ХБП и непосредственные механизмы взаимного влияния в оси кишечник-почки.

Например, в этой статье [doi:  10.3390/nu15020360] авторы указывают на то, что накопление продуктов метаболизма микроорганизмов микробиоты (в частности, indoxyl sulfate, p-cresyl sulfate, indole-3 acetic acid, trimethylamine N-oxide (TMAO), and phenylacetylglutamine), в крови приводит к нарушению целостности эндотелия, резистентности к инсулину и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что в свою очередь приводит как к первичному поражению почек, так и поддерживает уже имеющееся почечное повреждение.

Доказано также, что продукты азотистого обмена при ХБП напрямую влияют на изменение микробного состава кишечника, что приводит к порочному кругу в виде поддержания хронического воспаления и прогрессированию ХБП.

Рис. 1 Двойное взаимодействие между кишечником и уремией. Кишечник отвечает за выработку и абсорбцию уремических токсинов, оказывающих вредное воздействие на функции организма. Уремия изменяет функции кишечника с дальнейшим увеличением образования уремических токсинов и провоспалительными изменениями, которые снова оказывают вредное воздействие на почки.

На мышиных моделях показано, что трансплантация стерильного фекального фильтрата, содержащего определенные бактерии, может разлагать продукты азотистого обмена и улучшать повреждение почек и их фиброз.

Авторы другой статьи [doi:  10.1007/s40620-022-01560-1] демонстрируют вклад изменения микробиоты в возникновение белково-энергетической недостаточности при ХБП за счёт воспаления и поддержания уремии. Исследования кахексии при онкологии, старении показывают, что модификация микробиоты кишечника с помощью физических упражнений или диетических средств, включая нутрицевтические добавки с пребиотиками, пробиотиками и синбиотиками или постбиотиками (специфическими продуктами из живых бактерий), может улучшить маркеры мышечной атрофии; однако эти исследования проводились в основном на животных моделях, и на сегодняшний день проведено мало клинических испытаний на людях.

Источник: Martín-del-Campo, F., Avesani, C.M., Stenvinkel, P. et al. Gut microbiota disturbances and protein-energy wasting in chronic kidney disease: a narrative review. J Nephrol 36, 873–883 (2023). https://doi.org/10.1007/s40620-022-01560-1 Взаимодействия между факторами, способствующими дисбиозу кишечника и возникновением белково-энергетической недостаточности у пациентов с ХБП.

В настоящее время установлено, что у пациентов с ХБП наблюдаются изменения в микробиоте кишечника с увеличением общего количества преимущественно протеолитических бактерий (Proteobacteria), которые поддерживают синтез азотистых соединений, и снижение относительной численности бактерий типов Firmicutes и Actinobacteria.

Микробиота кишечника пациентов с ХБП может отличаться не только от здоровых людей, но и в зависимости от типа заместительной почечной терапии.

А в этой работе [doi: 10.3390/nu15020360] исследователи произвели анализ крупных баз данных по микробиоте с использованием менделевской рандомизации, чтобы определить причинно-следственную связь между заболеваниями почек и кишечными бактериями:

Источник: Li N, Wang Y, Wei P, Min Y, Yu M, Zhou G, Yuan G, Sun J, Dai H, Zhou E, He W, Sheng M, Gao K, Zheng M, Sun W, Zhou D, Zhang L. Causal Effects of Specific Gut Microbiota on Chronic Kidney Diseases and Renal Function-A Two-Sample Mendelian Randomization Study. Nutrients. 2023 Jan 11;15(2):360. doi: 10.3390/nu15020360.

А есть ли известные внешние факторы, которые также оказывают влияние на микробиоту и могут быть подвластны нашему влиянию пока разрабатываются меры безопасного воздействия на системное небактериальное воспаление?

Доказанное негативное воздействие на микробиоту оказывают (источник:doi:  10.1152/ajprenal.00298.2018):

- недостаточное количество клетчатки в рационе (снижение потребления клетчатки является одними из наиболее распространенных факторов, которые связаны с избыточным бактериальным ростом и дисбиозом)

- избыточное употребление рафинированных и ультра переработанных продуктов

- большое содержание соли (сообщалось об уменьшении количества нескольких видов бактерий, в том числе представителей рода Lactobacillus, у мышей, которые находились на питании с высоким содержанием соли)

- и мало подвижный образ жизни.

Факторы, повлиять на которые с целью улучшения микробиоты, при желании под силу каждому человеку.

С пожеланием здоровья,

Марина Александровна.

*Активные ссылки на статьи-источники указаны внутри текста публикации.