Эксперты ESHRE провели семинар о применении знаний от преконцепционной (прегравидарной) подготовки до гестационного периода и долгосрочных последствиях генетического тестирования. В рамках этого семинара рассматриваются проблемы выявления генов, вызывающих заболевания, и молекулярной диагностики в репродуктивной медицине.
Выявление новых генов, вызывающих заболевания, молекулярная диагностика и последствия для здоровья являются одной из главных задач репродуктивной медицины. Семинар, прошедший во Флоренции в ноябре 2023 года, был организован совместно SIGs Implantation & Early Pregnancy и Reproductive Genetics. Докладчики стремились предоставить базовые знания и информацию по генетике, связанной с имплантацией и ранней беременностью, с практической целью: предоставить пациентам обновленные, сбалансированные знания и поддержать информированное решение в отношении репродуктивной генетики, чтобы направлять их на протяжении всего их пути.
ПРЕКОНЦЕПЦИОННЫЙ ПЕРИОД
Как отмечает профессор Алан Хэндисайд из Кентского университета (Великобритания), концепция медицины P4 - прогностической, персонализированной, профилактической и партисипативной - совершает революцию в преконцепционной генетике в быстро развивающейся области репродуктивной медицины. Этот инновационный подход, объединяющий омиксные науки, предлагает глубокое понимание того, как генетический состав влияет на наше здоровье, и прокладывает путь к персонализированным методам лечения. Такой сдвиг парадигмы обещает изменить репродуктивную медицину, предлагая решения, учитывающие индивидуальные генетические особенности.
Однако этот прогресс не обходится без проблем, особенно в области скрининга перед зачатием. В своем выступлении д-р Лидевидж Хеннеман из Амстердамского центра медицины, Нидерланды, отметила, что остаются серьезные препятствия, включая определение целевых групп населения и преодоление инфраструктурных ограничений, отличных от скрининга во время беременности.
Кроме того, докладчики подчеркнули принципиальное различие между скринингом и диагностикой, отметив эволюцию методов скрининга носительства, особенно с появлением секвенирования следующего поколения (NGS). Практичность и влияние этих передовых методов скрининга постоянно оцениваются с учетом таких факторов, как стоимость и ограниченность их возможностей в отношении конкретных патологий.
Более того, д-р Андреа Буснелли из Университета Humanitas, Милан, Италия, представил исследование, демонстрирующее экономическую эффективность расширенного скрининга носительства. Несмотря на ограниченность комплексных исследований, предварительные результаты свидетельствуют о потенциальном снижении распространенности родов с патологией, что позволяет говорить о существенном влиянии на снижение затрат на здравоохранение. Это сложное взаимодействие инновационных генетических подходов и прагматических задач подчеркивает динамичный и развивающийся характер науки о репродуктивном здоровье.
ПРЕДИМПЛАНТАЦИОННЫЙ ПЕРИОД
В области репродуктивной медицины продолжается путь к пониманию и лечению мужского бесплодия. Традиционные методы диагностики, такие как анализ кариотипа, делеция Y-хромосомы - фактора азооспермии (AZF) и скрининг мутаций регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза (CFTR), играют важную роль, однако в значительном числе случаев остаются неясными причины бесплодия. Как отмечает д-р Ксилла Крауш из Университета Флоренции (Италия), появление NGS позволило проводить более целенаправленный скрининг на конкретные фенотипы, но именно секвенирование целых экзомов становится особенно перспективным инструментом. Эта передовая методика способна выявить новые генетические факторы, способствующие развитию бесплодия, что является значительным шагом вперед в данной области.
Параллельно с этими разработками за последние три десятилетия развивалось преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ). Изначально разработанное для выявления нарушений одного гена и хромосомных аномалий, ПГТ расширило свои возможности благодаря таким технологиям, как NGS. Как отметил д-р Антонио Капальбо из компании JUNO Genetics (Италия), роль ПГТ вышла за рамки простого выявления генетических нарушений; теперь оно играет решающую роль в повышении успешности ЭКО за счет стратегического отбора эмбрионов.
Д-р Хайди Мертес из Гентского университета (Бельгия) пролила свет на более широкие психологические, социальные и этические аспекты ПГТ, особенно при ведении беременности на ранних сроках. Эта технология, хотя и является революционной, имеет сложные эмоциональные последствия для будущих родителей и добавляет к продолжающимся этическим дебатам о масштабах и последствиях генетического скрининга. Эти выводы подчеркивают многогранную природу репродуктивной генетики, сочетающей передовую науку с глубокими гуманитарными и этическими соображениями.
ПРОЦЕСС ИМПЛАНТАЦИИ
В области репродуктивной медицины разгадка генетических тонкостей неудачной имплантации и потери беременности остается сложной задачей. В своих докладах д-р Сигне Альтмее из Университета Гранады (Испания) и д-р Генриетта Сварре Нильсен из Университета Копенгагена (Дания) продемонстрировали сложность генетики, связанной с имплантацией. Анеуплоидия является доминирующей причиной имплантации и потери беременности, что требует более глубокого понимания других негенетических факторов, влияющих на потерю беременности, путем учета анеуплоидии эмбриона или плода.
Ключ к успешной имплантации и развитию эмбриона лежит в "диалоге", установленном между эмбрионом и эндометрием. Недавние достижения в оценке морфологии и качества эмбриона значительно расширили понимание молекулярных взаимодействий между эмбрионом и эндометрием. Однако, несмотря на эти достижения, генетические основы процесса имплантации у человека остаются во многом загадочными и часто описываются как "черный ящик".
РЕПРОДУКТИВНОЕ СТАРЕНИЕ, ПРЕНАТАЛЬНОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ И НЕ ТОЛЬКО
Основная лекция профессора Евы Хоффманн из Университета Копенгагена (Дания) была посвящена репродуктивному старению и остановке развития эмбриона, а также обсуждению вопросов пренатального генетического тестирования. С помощью генетики можно получить больше информации о естественных вариациях процессов старения, а также выявить молекулярные механизмы, способствующие возникновению анеуплоидии.
В пренатальном периоде при подозрении на конкретное заболевание следует выбрать целевое секвенирование экзома. Однако секвенирование всего экзома должно предлагаться по определенным показаниям, чтобы увеличить диагностическую мощность и повысить клиническую эффективность. Тем не менее, как отметили д-р Йорис Вермесш из KU Leuven (Бельгия) и Эфтимия Константину из Кипрского института неврологии и генетики (Кипр), данных, подтверждающих рутинное использование этих методов, недостаточно.
В завершение кампуса д-р Ханс Ивар Ханевик из больницы Телемарк в Осло (Норвегия) рассказал о связи репродуктивной генетики и эволюции человеческого вида. ЭКО закладывает основу для эволюции человеческого вида, который все больше зависит от технических средств воспроизводства и адаптируется к ним.
Этот семинар не только осветил современные достижения в области репродуктивной генетики, но и заложил основу для будущих исследований, обещая новую эру в персонализированной репродуктивной медицине и генетическом консультировании.