Династия крымских ханов Гиреев начиная с конца XV века, являлась вассалом Османской империи, которая проводила в Европе активную экспансию. Папа римский и некоторые московские аристократы были очень настойчивы в обращениях к государю о ведении борьбы с султаном Сулейманом I.
Вместе с началом боевых действий Москвы с Ливонией, крымская конница совершает набег и врываются в составе нескольких тысяч в окрестности Тулы и Пронска. Историк Р.Г. Скрынников указывает на то, что русское правительство в лице Адашева и Висковатого «должно было заключить перемирие на западных рубежах», поскольку готовилось к «решительному столкновению на южной границе». Исходя из сложившейся ситуации Иван 4 решается о походе на Крым: «мужи храбрые и мужественные советовали и стужали, да подвижется сам (Иван) с своею главою, со великими войсками на Перекопского хана».
В 1558 году, у Азова одерживает победу над крымским ханом войско Дмитрия Вишневецкого. В следующем году Даниил Адашев под своим командованием ведёт войско на Крым, где разоряет достаточно крупный порт Гёзлёв (Евпатория), а также освобождает русских пленных. Наш царь предлагает военный союз против крымского хана, королю Польши Сигизмунду II, но тот напротив склоняется к союзу с Крымом.
Девлет I Гирей совместно с турецким войском в 1563 и 1569 годах совершает два неудачных похода на Астрахань. Во втором походе принял участие турецкий флот, в планах турок планировалась постройка важного канала между Волгой и Доном, для усиления своих позиций на Каспии. Сам поход же закончился безуспешной 10-ти дневной осады Астрахани. Девлет I Гирей оказался недоволен тем, что пошло усиление Турция в регионе и скрытно пытался мешать этому.
С начала 1567 года активность Крымского хана только нарастала и походы стали проводиться каждый год. Так, в 1570 году не получив значительного отпора они сильно разоряют район Рязани.
В 1571 году хан начинает поход на Москву. Он тактически перехитрил русское войско и неожиданно переходит Оку под Кромами, а не как ожидалось у Серпухова. Войско хана устремляется на Москву, царь уезжает в Ростов, а враги поджигают незащищенные окраины столицы. Иван IV решает договориться с ханом и уступить ему Астрахань, но тот начинает требовать 2 тысячи рублей и Казань, а далее заявляет об полном захвате Русского царства.
Девлет Гирей писал Ивану: «Жгу и пустошу все из-за Казани и Астрахани, а всего света богатство применяю к праху, надеясь на величество божие. Я пришёл на тебя, город твой сжёг, хотел венца твоего и головы; но ты не пришёл и против нас не стал, а ещё хвалишься, что-де я московский государь! Были бы в тебе стыд и дородство, так ты б пришёл против нас и стоял». Иван Грозный в своём ответе хану соглашается отдать только Астрахань.
В итоге в 1572 году хан решается на новый поход на Москву, но в этот раз был разбит в битве при Молодях. В связи с гибелью элитного турецкого войска у Астрахани в 1569 году, а также поражение в 1572 году у Москвы порождают конец турецко-татарской экспансии в Восточной Европе.
