Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) начинается в костном мозге (мягкой внутренней части определенных костей, где образуются новые клетки крови), но чаще всего он также быстро распространяется и на периферическую кровь.
Иногда он может распространяться на другие части тела, включая лимфатические узлы, печень, селезенку, центральную нервную систему (головной и спинной мозг) и яички. Чаще всего ОМЛ развивается из клеток, которые превращаются в лейкоциты (кроме лимфоцитов), но иногда ОМЛ развивается в других типах кроветворных клеток.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) имеет много других названий, в том числе острый миелоцитарный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, острый гранулоцитарный лейкоз и острый нелимфоцитарный лейкоз.
Нормальный костный мозг, кровь и лимфатическая ткань
Чтобы понять развитие лейкоза, нужно узнать о крови и лимфатической системе. Костный мозг - мягкая внутренняя часть определенных костей. Он состоит из кроветворных клеток, жировых клеток и поддерживающих тканей. Небольшая часть кроветворных клеток - это стволовые клетки крови.
Внутри костного мозга стволовые клетки крови развиваются в новые зрелые клетки крови. Во время этого процесса клетки становятся либо лимфоцитами (разновидностью лейкоцитов), либо другими кроветворными клетками, которые являются типами миелоидных клеток. Миелоидные клетки могут развиваться в эритроциты, лейкоциты (кроме лимфоцитов) или тромбоциты. Эти миелоидные клетки являются аномальными при ОМЛ.
Существует 3 основных типа клеток крови:
Красные кровяные клетки (эритроциты) переносят кислород из легких во все другие ткани организма и возвращают углекислый газ в легкие.
Тромбоциты представляют собой фрагменты клеток, образованные костным мозгом, называемые мегакариоцитами. Тромбоциты важны для остановки кровотечения. Они помогают закупорить отверстия в кровеносных сосудах, вызванные порезами или ушибами.
Белые кровяные клетки помогают организму бороться с инфекциями. Существуют разные типы белых клеток крови:
Гранулоциты - это зрелые лейкоциты, которые развиваются из миелобластов, типа кроветворных клеток в костном мозге. У гранулоцитов есть гранулы, которые обнаруживаются как пятна под микроскопом. Эти гранулы содержат ферменты и другие вещества, которые могут уничтожать бактерии. 3 типа гранулоцитов - нейтрофилы, базофилы и эозинофилы - различаются по размеру и цвету своих гранул.
Моноциты - это лейкоциты, которые развиваются из кроветворных монобластов в костном мозге. После циркуляции в кровотоке в течение примерно одного дня моноциты попадают в ткани организма, превращаясь в макрофаги, которые могут уничтожать некоторые микробы, окружая и переваривая их. Макрофаги также помогают лимфоцитам распознавать микробы и вырабатывать антитела для борьбы с ними.
Лимфоциты - это зрелые лейкоциты, которые развиваются из лимфобластов в костном мозге. Лимфоциты - это клетки, из которых состоит лимфатическая ткань, основная часть иммунной системы. Лимфатическая ткань находится в лимфатических узлах, тимусе (небольшой орган за грудиной), селезенке, миндалинах и аденоидах, плюс ее участки разбросаны по всей пищеварительной и дыхательной системе и костном мозге. Есть 2 основных типа лимфоцитов - это В-клетки и Т-клетки.
Миелобластный лейкоз
МЛ является одним из наиболее распространенных видов лейкемии у взрослых. Тем не менее, ОМЛ встречается довольно редко, на его долю приходится всего около 1% всех случаев рака. ОМЛ, как правило, является болезнью пожилых людей и редко встречается до 45 лет.
Средний возраст людей, когда им впервые ставится диагноз ОМЛ, составляет около 68 лет. Но он может встречаться и у детей. ОМЛ несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин, но средний риск развития ОМЛ у обоих полов составляет примерно 0,5 от 1%.
Генетика ОМЛ
Был достигнут большой прогресс в понимании того, как изменения в ДНК (генах) внутри нормальных клеток костного мозга могут заставить их развиваться в клетки лейкемии. Более глубокое понимание изменений генов, которые часто происходят при ОМЛ, позволяет понять, почему эти клетки становятся ненормальными.
После того, как исследователи обнаружили эти изменения, стало ясно, что существует много типов ОМЛ. У каждого могут быть различные генные изменения, которые влияют на развитие лейкемии и то, какие методы лечения могут быть наиболее полезными. Врачи сейчас учатся тому, как использовать эти изменения, чтобы помочь разработать более или менее интенсивное лечение.
Факторы риска острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Фактор риска - это то, что влияет на ваш шанс заболеть раком. На некоторые факторы риска, такие как курение, можно влиять. Другие, такие как возраст человека или семейная история, не могут быть изменены. Но наличие даже нескольких факторов риска, не всегда означает, что человек заболеет, и многие люди заболевают раком без каких-либо известных факторов риска. Существуют некоторые известные факторы риска острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
Миелолейкоз может возникнуть в любом возрасте, но он становится все более распространенным с возрастом.
ОМЛ чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Причина этого не ясна.
Единственный проверенный фактор риска, связанный с образом жизни, это курение.
Риск ОМЛ увеличивается, если вы подвергались воздействию определенных химических веществ. Например, длительное воздействие бензола, который является растворителем, используемым в резиновой промышленности, на нефтеперерабатывающих заводах, химических заводах, обувной промышленности и в отраслях, связанных с бензином. Некоторые исследования связывают риск МЛ с сильным воздействием формальдегида на рабочем месте.
Пациенты с раком, которых лечат определенными химиотерапевтическими препаратами, более склонны к развитию МЛ в последующие годы после лечения. Лекарства, называемые алкилирующими агентами, связаны с повышенным риском МЛ.
Высокодозное облучение (например, взрыв атомной бомбы или аварии на ядерном реакторе) увеличивает риск развития МЛ. У оставшихся в живых после бомбардировки Хиросимы был значительно повышенный риск развития острого лейкоза. Лучевое лечение рака также было связано с повышенным риском ОМЛ. Риск варьирует в зависимости от количества облучения и области лечения.
Люди с определенными заболеваниями крови подвергаются повышенному риску заболеть МЛ. К ним относятся хронические миелопролиферативные нарушения, такие как полицитемия вера, эссенциальная тромбоцитемия и идиопатический миелофиброз. Риск МЛ увеличивается, если эти расстройства лечат с помощью некоторых видов химиотерапии или облучения. У некоторых людей с миелодиспластическим синдромом (МДС) может развиться МЛ. Пациенты с МДС имеют низкое количество клеток крови и аномальные клетки в крови и костном мозге.
Некоторые синдромы, вызванные генетическими мутациями (аномальными изменениями), присутствующими при рождении, по-видимому, повышают риск МЛ. Они включают:
· Анемию Фанкони.
· Атаксия-телеангиэктазию.
· Синдром Швахмана-Даймонда.
· Синдром Ли-Фраумени.
· Нейрофиброматоз типа 1.
· Тяжелая врожденная нейтропения (также называемая синдромом Костмана).
Хромосомы - это длинные нити ДНК (гены) внутри наших клеток. Некоторые проблемы с хромосомами, присутствующие при рождении, также связаны с более высоким риском МЛ, в том числе:
· Синдром Дауна (рождение с дополнительной копией 21 хромосомы).
· Трисомия 8 (рождение с дополнительной копией хромосомы 8).
Хотя считается, что большинство случаев МЛ не имеют сильной генетической связи, наличие близкого родственника (например, родителя, брата или сестры) с ОМЛ повышает риск заболевания.
Развитие миелолейкоза
Определенные изменения в ДНК в нормальных клетках костного мозга могут привести к тому, что они станут клетками лейкемии. ДНК внутри наших клеток содержит гены, которые контролируют работу клеток. Некоторые гены контролируют, когда наши клетки растут, делятся, чтобы создать новые клетки, и умирают в нужное время:
- Гены, которые помогают клеткам расти, делиться или остаться в живых, называются онкогенами.
- Гены, которые помогают контролировать деление клеток или заставляют клетки умирать в нужное время, называются генами-супрессорами опухолей.
ДНК внутри каждой клетки состоит из длинных цепей, называемых хромосомами. Каждый раз, когда клетка делится на 2 новые клетки, она должна сделать новую копию своих хромосом. Этот процесс не идеален, и могут возникать ошибки, которые влияют на гены в хромосомах.
Рак (включая ОМЛ) может быть вызван мутациями (изменениями), которые включают онкогены или выключают гены-супрессоры опухолей. Например, изменения в некоторых генах, таких как FLT3, c-KIT и RAS, распространены в клетках МЛ. Эти типы изменений мешают созреванию клеток костного мозга или помогают клеткам выйти из-под контроля.
Признаки и симптомы острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Острый миелолейкоз (ОМЛ) может вызывать множество различных признаков и симптомов. Некоторые из них встречаются чаще при определенных подтипах лейкоза. Наиболее общие проявления – это:
· потеря веса;
· усталость;
· лихорадка;
· ночные поты;
· потеря аппетита.
Многие признаки и симптомы ОМЛ являются результатом нехватки нормальных клеток крови, которая возникает, если клетки лейкемии вытесняют нормальные кроветворные клетки в костном мозге. Вследствие этого людям не хватает нормальных эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Эти недостатки обнаруживаются в анализах крови, и они также могут вызывать симптомы.
Симптомы низкого количества эритроцитов (анемия). Эритроциты переносят кислород ко всем клеткам организма. Дефицит эритроцитов может вызвать усталость и слабость, ощущение холода, головокружения или спутанность мыслей, головные боли, бледность кожи, сбивчивое дыхание.
Симптомы низкого количества белых кровяных клеток. Из-за нехватки нормальных лейкоцитов (лейкопения) могут возникать инфекции, в частности из-за дефицита борющихся с инфекцией лейкоцитов, называемых нейтрофилами (состояние, называемое нейтропенией). Люди с ОМЛ могут заразиться инфекциями, которые не проходят, или могут заражаться одной инфекцией за другой. Лихорадка часто сопровождает даже самую легкую инфекцию.
Хотя люди с ОМЛ могут иметь высокое количество лейкоцитов из-за избыточного количества лейкозных клеток, эти клетки не защищают от инфекции, как нормальные лейкоциты.
Симптомы низкого уровня тромбоцитов в крови. Тромбоциты обычно помогают остановить кровотечение. Нехватка тромбоцитов крови (так называемая тромбоцитопения) может привести к:
· синякам (или маленьким красным или фиолетовым пятнам) на коже;
· чрезмерному кровотечению;
· частым или сильным носовым кровотечениям;
· кровоточащим деснам;
· тяжелым месячным (менструальные кровотечения) у женщин.
Симптомы, вызванные большим количеством лейкозных клеток. Раковые клетки при ОМЛ (так называемые бласты) больше, чем нормальные лейкоциты, и у них больше проблем с прохождением крошечных кровеносных сосудов. Если количество бластов становится очень высоким, эти клетки могут засорить кровеносные сосуды и затруднить доступ нормальных эритроцитов (и кислорода) к тканям. Это называется лейкостазом. Лейкостаз встречается редко, но это неотложная медицинская патология, которую нужно лечить немедленно. Некоторые из симптомов похожи на те, которые наблюдаются при инсульте, и включают в себя:
· головную боль;
· слабость в одной стороне тела;
· невнятную речь;
· спутанность сознания;
· сонливость.
Когда поражены кровеносные сосуды в легких, у людей может быть одышка. Кровеносные сосуды в глазу также могут быть затронуты, что приводит к ухудшению зрения или даже его потере.
Проблемы с кровотечением и свертываемостью. У пациентов с определенным типом ОМЛ, называемым острым промиелоцитарным лейкозом (ПМЛ), могут возникнуть проблемы с кровотечением и свертываемостью крови. У них может быть носовое кровотечение, которое не остановится, или порез, который не перестанет сочиться. Они также могут иметь отек голени из-за состояния, называемого тромбозом глубоких вен (ТГВ), или боль в груди и одышку от тромба в легких (так называемая легочная эмболия или ТЭЛА).
Боль в костях или суставах. У некоторых людей с ОМЛ возникают боли в костях или суставах, вызванные накоплением лейкозных клеток в этих областях.
Отек в области живота. Клетки лейкемии могут накапливаться в печени и селезенке, делая их больше. Это может быть замечено как полнота или опухоль живота. Нижние ребра обычно покрывают эти органы, но когда они увеличены, врач может почувствовать их.
вторая часть: