Цель: оценить результаты предимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (PGT-A) у пациентов без бесплодия по сравнению с пациентами с бесплодием.
Первоначально PGT-A был предложен для пациентов, которые имеют повышенный риск анеуплоидии: старший репродуктивный возраст, привычное невынашивание беременности (ПНБ). Сегодня использование ПГТ-А неуклонно растет, причем ПГТ-А в настоящее время все чаще предлагается пациентам, которые проходят программы сохранения фертильности, тестирование на моногенные заболевания (PGT-M) для выбора пола или как способ минимизировать время до живорождения или снизить частоту выкидышей.
Учитывая установленную связь между старшим репродуктивным возрастом и анеуплоидией, возраст матери является основным прогностическим фактором для консультирования пациентов с ПГТ-А относительно ожидаемого выхода и процента эуплоидных эмбрионов.
Дизайн: ретроспективное когортное исследование в период с 2016 по 2021 год.
Выборка: 283 фертильных и 849 бесплодных пациенток.
«Фертильные» пациенты, проходившие ЭКО с PGT-A отвечали следующим критериям:
1 -не имели диагноза бесплодия или привычного невынашивания,
2 -не обращались в центр для обследования по поводу бесплодия,
3- ранее не проходили лечение бесплодия.
Пациенты, проводившие ПГТ -А ради выбора пола и эмбрионы полученные из донорских ооцитов -не были включены. В анализ включали анализ данных только первого протокола ЭКО.
Стимуляция и лабораторные техники:
Все пациенты получали инъекционные гонадотропины: ФСГ и/или ЧМГ, для стимуляции использовали один из трех типов протокола : протокол с антагонистами, антагонист с кломифенцитратом или микродозовый протокол с лейпролидом ацетата. Пункция проводилась через 35 ч после триггера.
Во основном для оплодотворения проводили ЭКО, за исключением случаев, когда ИКСИ показано на основании параметров спермы; во всех циклах ПГТ-М использовалось ИКСИ. биопсия трофэктодермы проводили 5–7 день культивирования. За исключением отдельных случаев ПГТ-М, все
ПГТ-А проводилось в одной лаборатории, которая использовала только NGS
до сентября 2019 года, после 2019 были уже данные NGS и SNP.
Результаты.
1. Средний возраст, антимюллеров гормон и уровень эстрадиола на 2-й день были эквивалентны среди групп; уровни фолликулостимулирующего гормона на 2-й день были выше у фертильных пациенток (6,9 против 6,5 МЕ/мл, р<0,01).
Общая доза гонадотропинов была выше в фертильной группе
доза (3450 против 3150 МЕ, p<0,01), но среднее количество дней стимуляции было эквивалентным между двумя группами (10 против 10, p=0,21). Не было
существенных различий между протоколами стимуляции
2. Частота анеуплоидии была одинаковой среди фертильных и бесплодных пациенток (33,7% против 31,8%, p=0,11); уровень эуплоидии был выше (50,8% против 47,0%, р<0,01), а частота мозаицизма была ниже у фертильных пациенток (13,3% против 19,2%, р<0,01).
Частота переноса эмбрионов была одинаковой в группах (64,0% против 66,3%, p=0,07), как и процент пациентов у которых получали ≥1 эуплоидного эмбриона (90,1% против 87,3%, p=0,25). Множественная линейная регрессия показала, что уровень анеуплоидии был одинаковым в обеих группах.
3. В Таблице 3 показаны результаты ПГТ-А среди пациенток < 35 лет и ≥ 35 лет.
По сравнению с бесплодными пациентками в возрасте до 35 лет, фертильные
пациенты в возрасте до 35 лет имели немного более высокий уровень анеуплоидии (29,7%, 95% ДИ 27,1–32,2% против 26,2%, 95% ДИ 24,8–27,6%,
р<0,05); однако после проведения множественной линейной регрессии было обнаружено, что фертильность и бесплодие не предсказывают
разницу в уровне анеуплоидии в этой возрастной группе.
Сходным образом, у пациентов в возрасте ≥35 лет обе группы имели эквивалентную частоту анеуплоидии. Показатели мозаичности были немного ниже, а показатели эуплоидии были немного выше среди фертильных пациенток в возрасте до 35 лет.
Вывод.
Частота анеуплоидии была одинаковой у фертильных и бесплодных пациенток. Фертильные пациентки имели несколько более высокую эуплоидию и более низкий мозаицизм, чем у бесплодных пациентов. Тем не менее, по сравнению с фертильными пациентами, бесплодные пациенты имели эквивалентную частоту переносимых эмбрионов и с такой же вероятностью давали ≥1 эуплоидного эмбриона.
Среднее количество MII, количество зрелых ооцитов, скорость образования бластоцист и количество биопсированных бластоцист не различалось в двух группах ; Частота оплодотворения 2PN была статистически выше в фертильной группе (77,8% против 76,3%, р<0,05), но эта разница вряд ли будет клинически значимой. Сходные лабораторные результаты ВРТ в двух когортах говорят, что возможно наличие бесплодия не имеет существенного негативного влияния на зрелость яйцеклеток, оплодотворение, или бластуляцию. Важно отметить, что среднее количество пригодных для переноса эмбрионов было одинаково у фертильных и бесплодных пациенток.