Эндофенотип — это промежуточная особенность, лежащая между генетическими предпосылками сложного заболевания и собственно комплексом симптомов.
К эндофенотипам шизофрении можно отнести ассоциации следующих вариант : структурные и функциональные магнитно - резонансные изображения , параметры сенсорных процессов , показатели нейромоторной активности, нейропсихологические и нейрофизиологические результаты исследований.
Структурно - функциональные изменения ( МРТ, MRI) могут касаться объема желудочков или латеральных желудочков ( волюметрические изменения правого и левого желудочков в см. или мм), объема поверхности височной доли, объем верхней височной извилины, а также функциональное магнитно - резонасное изображение (fMRI) BOLD сигнал активации в течение представления пациенту 2 - обратных тестов.
Эндофенотипы сенсорных процессов можно исследовать с помощью вызванных потенциалов ( оптимальные интервалы между препульсовым и пульсовым стимулами и интенсивность звука : 60-120 миллисекунд и 40-90 соответственно). Все исследования , выявляющие дефицит "сенсорного входа" можно измерять с помощью препульсовой ингибиции ( торможения). “P50” позволяет выявить и оценить выраженность дефицита сенсорного входа ( стимул / амплитуда ). “P300” или “P3” амплитуда и латентный период ( пик латентности ) когнитивного вызванного потенциала также часто измеряются при шизофрении ( используется "oddball task" с частотой 1000 Гц и 1500 Гц тоном). Интересно отметить, что молекулярной основой фенотипа P50 согласно сообщению от 1997 о том, что локус хромосомы 15 был здесь идентифицирован на карте сцепления (Freedman R., et al. 1997). Это сообщение было достаточно важным , так как локус содержал ген рецептора альфа - 7 никотиновой кислоты , который позже ассоиировался со слабостью ингибиции which was P50 слухового вызванного потенциала (Leonard S., et al. 2002)/ Следует отметить, что 2 bp делеция в эксоне 6 гена и полиморфизм в промоторе ассоциированы с Р50 фенотипом , но не с шизофренией (Raux G., et al. 2002; Houy E., et al. 2004).
Кроме этого ,в исследованиях эндофенотипа шизофрении оценивался вызванный потенциал “N400” ( в основном здесь применяется тест на визуальную перцепцию, но в ряде случаев используется аудиальная презентация или различные семантические тесты, например, механический).
При шизофрении можно выявить небольшие физические аномалии ( minor physical anomalies - MPA) - своеобразные маркеры шизофрении или дополнительные признаки патологического развития нервной системы. Они, по-видимому , являются доказательствами наличия генетических вариаций и/или пренатальных инсультов, которые привели к нарушению физического развития. "Дисморфологические проявления" оцениваются при помощи специальных тестов ( Waldrop или модифицированный Waldrop оценки более чем или эквивалентные трем физическаим аномалиям).
Нейромоторные отклонения ( общее измерение надежных симптомов , сомнительных или глобального неврологического дефицита) можно выявить с помощью теста плавного слежения глазами за объектом, причем , при шизофрении отмечается дисфункция движения глаз ( eye tracking dysfunction - ETD), которую можно квантифицировать, анализируя участки саккад, традиционно , признанных индикаторов шизофрении. В большинстве исследований для записи движений глаз применяется электро- окулография ( electro-oculography , EOG) или инфракрасная рефлектометрия (IR) ( возможно сочетание этих методов исследований). Одним из старых тестов на шизофрению является леворукость или смешанный вариант доминирования ( mixed- or left-handedness ), здесь обычно используются тесты по типу шкал самоотчетов (Annett Hand Preference, Edinburgh Handedness Inventory, Hand Preference Demonstration Test).
Некоторые авторы предлагают в качестве маркеров шизофрениие использовать лабораторные тесты ( биомаркеры) , например, на недостаточность покраснения в ответ на пероральный прием ниацина, позволяющий выявить дефицит простагландинов.
К нейропсихологическим тестам на выявление шизофрении можно отнести: визуально пространственную задержку ответа ( задержанная ответная реакция , Visuospatial Delayed Response Task), тест на длительное поддержание функций (Continuous Performance Test), Висконсинский тест сортировки карточек (“Wisconsin Card Sorting Task”).Генетическая архитектура эндофенотипов при шизофрении отчасти отражается в виде нейропсихологической дисфункции , особенно проявляющей себя в измененной активности префронтальной и височно - лимбической системы (Cannon et al. 2000).
Отклонения рабочей памяти , обучения , внимания и времени реакции накапливаются ( аггрегируются) в семьях больных шизофренией и, возможно, соответствуют общей "генетической уязвимости" , типичной для эндофенотипа шизофрении (Cannon et al. 2000).