Лимфома Ходжкина - что это такое?
Лимфома Ходжкина - это злокачественное заболевание, при котором в лимфатических узлах, селезенке или других органах появляются аномальные клетки (так называемые клетки Рид–Штернберга), нарушающие работу иммунитета.
Лимфома Ходжкина — один из самых частых видов рака у молодых людей. Благодаря новым методам лечения, выживаемость таких пациентов за последние годы сильно выросла. Однако врачи также стараются улучшить качество жизни пациентов во время и после терапии. Сохранение фертильности — одна из ключевых задач, которая волнует молодых пациенток.
Почему это важно
Химиотерапия может повредить яичники и снизить шансы на беременность. Степень вреда зависит от:
- типа препаратов (например, лекарства из группы алкилирующих агентов опасны для яичников даже в малых дозах);
- возраста пациентки;
- уровня антимюллерова гормона (АМГ) до начала лечения.
После химиотерапии восстановление работы яичников (например, возвращение менструаций или рост уровня АМГ) сильно зависит от того, использовались ли алкилирующие препараты. Последние исследования показывают: даже у подростков и молодых женщин такие препараты вызывают серьезные повреждения яичников, а уровень АМГ после лечения остается низким. Это говорит о потере большого количества яйцеклеток.
Поэтому у молодых пациенток перед началом химиотерапии встает вопрос о сохранении фертильности, путем стимуляции яичников, с дальнейшим сохранением полученных ооцитов. Однако данные о том, как организм пациенток с раком реагирует на стимуляцию яичников, противоречивы: одни исследования показывают, что у онкопациенток получается меньше яйцеклеток, а другие не видят разницы.
Кроме того, почти все эти исследования не учитывали, как агрессивность опухоли влияет на результат. Особенно мало данных по пациентам с лимфомами.
Понимание связи между агрессивностью рака и ответом яичников на стимуляцию помогает врачам правильно подбирать дозы препаратов для заморозки яйцеклеток. Это исследование изучило, как опухоль и воспаление влияют на рост фолликулов у молодых пациенток с лимфомой.
Данная статья является адаптированным переводом оригинальной статьи "Is there a relationship between tumour aggressiveness and ovarian stimulation outcomes in adolescent and young adult patients with lymphoma?"
Участники исследования
Проведен ретроспективный анализ данных 77 пациенток в возрасте 16-35 лет с лимфомой Ходжкина, которые прошли стимуляцию яичников для заморозки яйцеклеток перед химиотерапией в период с 2012 по 2021 год. Никто из них ранее не получал химиотерапию и не имел операций на яичниках.
Диагноз подтверждался биопсией лимфоузла по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Стадия болезни определялась с помощью анализа крови и позитронно-эмисионной томографии (ПЭТ-КТ) по системе Немецкой группы по изучению лимфомы (German Hodgkin Study Group - GHSG), которая выделяет раннюю (I стадия), промежуточную (II стадия) и запущенную стадии (III стадия). Пациентки были разделены на две группы: ранняя/промежуточная стадия (I-II) и запущенная стадия (III).
Результаты
В исследование включены 77 пациенток с лимфомой Ходжкина, которые прошли 78 циклов стимуляции яичников. Только одна пациентка прошла два цикла. Средний возраст — 23 года, средний индекс массы тела (ИМТ) — 23.3 кг/м². Медиана уровня АМГ в крови — 17.1 пмоль/л.
Между группами GHSG III (запущенная стадия) и GHSG I+II (ранняя/промежуточная) не было значимых различий, кроме:
- Более низкого ИМТ в группе GHSG III;
- Частоты «B-симптомов» (лихорадка, ночная потливость, потеря веса).
Многомерный анализ показал:
- Уровень АМГ значимо влиял на количество зрелых ооцитов;
- Уровень АМГ и возраст связаны с концентрацией эстрадиола в день триггера овуляции;
- Общая доза гонадотропина незначительно влияла на эстрадиол, но снижала число фолликулов >15 мм и общее количество ооцитов;
- ИМТ, возраст и доза гонадотропина не влияли на зрелость ооцитов.
Влияние стадии лимфомы на ответ яичников
- Медиана общего числа полученных ооцитов — 10, из них зрелых — 7.
- Стадия лимфомы (GHSG III vs. GHSG I+II) не влияла на количество зрелых ооцитов, уровень эстрадиола, число фолликулов >15 мм или зрелость ооцитов.
- Агрессивность лимфомы (по шкале Хазенклевера) не снижала эффективность заморозки яйцеклеток, но была связана с меньшим числом крупных фолликулов и более низким уровнем эстрадиола.
Что в итоге имеем?
Агрессивность опухоли не оказывала значимого влияния на количество зрелых ооцитов, полученных после стимуляции яичников. Эти результаты указывают на то, что сохранение фертильности следует предлагать всем молодым пациенткам с лимфомой Ходжкина, независимо от стадии заболевания. Это особенно актуально, учитывая короткий промежуток между постановкой диагноза и забором яйцеклеток, а также отсутствие серьезных осложнений в ходе процедур. Однако у пациенток с запущенными стадиями болезни воспалительные процессы могут ухудшать рост фолликулов во время стимуляции яичников и снижать эффективность забора ооцитов.