Ожирение встречает своего врага
Препараты-блокбастеры для похудения демонстрируют широкий спектр преимуществ для здоровья
Ожирение является не только личной проблемой, но также кризисом общественного здравоохранения. В Соединенных Штатах около 70% взрослого населения страдают от избыточного веса, а в Европе этот показатель составляет более половины. Считается, что ожирение, определяемое как индекс массы тела 30 и более, способствует развитию диабета 2 типа, сердечных заболеваний, артрита, жировой болезни печени и некоторых видов рака.
Тем не менее, медикаментозное лечение ожирения имеет печальное прошлое, которое часто переплетается с социальным давлением, направленным на снижение веса и широко распространенным убеждением, что лишний вес отражает слабую силу воли. От «радужных таблеток для похудения», напичканных амфетаминами и диуретиками, которые продавались женщинам, начиная с 1940-х годов, до взлета и падения фен-фена в 1990-х годах, который вызывал катастрофические заболевания сердца и легких, история омрачена неудачами в поиске безопасных и успешных препаратов для похудения.
Но теперь новый класс методов лечения ломает шаблоны, и есть надежда, что они могут снизить распространение ожирения и связанных с ним хронических заболеваний. Эти препараты имитируют гормон кишечника, называемый глюкагоноподобным пептидом-1 (GLP-1), и они меняют медицину, поп-культуру и даже мировые фондовые рынки. Первоначально разработанные для лечения диабета, эти агонисты рецепторов GLP-1 вызывают значительную потерю веса, с в основном управляемыми побочными эффектами. В 2023 году клинические исследования показали, что они также уменьшают симптомы сердечной недостаточности и риск инфарктов и инсультов, что является наиболее убедительным доказательством того, что препараты имеют значительные преимущества, помимо самой потери веса. По этим причинам журнал Science назвал препараты GLP-1 «Прорывом года».
Отдавая должное этим методам лечения, нельзя не отметить неопределенность и даже тревогу, которые несет с собой это кардинальное изменение. Ожирение сопряжено с медицинскими и социальными сложностями, и многие из тех, кого окружающие считают имеющим избыточный вес, здоровы и не имеют особого желания или насущную потребности похудеть.
История GLP-1 развивалась десятилетиями, и поначалу борьба с жиром не имела к ней никакого отношения. В начале 1980-х годов исследователи открыли GLP-1 при изучении диабета и регуляции уровня сахара в крови. Последовали годы кропотливой и порой обескураживающей работы, но постепенно открытия накапливались, раскрывая гормон с выраженным влиянием на тело и мозг. Ученые узнали, что GLP-1 снижает уровень сахара в крови у людей, и фармацевтические компании начали изучать его в качестве средства для лечения диабета. В 1990-х годах выяснилось, что введение GLP-1 в мозг крыс заставляет их есть меньше. Исследование, проведенное с участием 20 здоровых молодых мужчин, показало, что после сытного завтрака те, кто получал внутривенные инфузии GLP-1, меньше наслаждались обедом в виде шведского стола, чем те, кто принимал плацебо.
Первым препаратом GLP-1 был эксенатид (Byetta), одобренный в 2005 году для лечения диабета 2 типа. Вместо человеческого гормона его основой был, что невероятно, аналогичный пептид из яда гигантской ящерицы, аризонский ядозуб (монстр Гила). Почти 5 лет спустя компания «Ново Нордиск» выпустила лираглутид (Victoza), созданный по образцу человеческого GLP-1. Он тоже был лекарством от диабета, но в конце 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США благословило его для лечения ожирения.
На самом деле препараты не были особо популярны, до тех пор, пока 2 года назад следующий продукт Novo Nordisk, семаглутид, не получил зеленый свет для контроля веса в США (она продается как Ozempic для лечения диабета и Wegovy для лечения ожирения). В отличие от своих предшественников, семаглутид требовал инъекций только еженедельно, а не один или два раза в день. В ключевом исследовании люди, принимавшие его, потеряли беспрецедентные 15% своего веса примерно за 16 месяцев. Многие из тех, кто принимает препарат, также описывают ослабление «пищевого шума», неослабевающего и мучительного желания продолжать есть.
С тех пор ажиотаж только усилился. Согласно электронным медицинским картам, 1,7% людей в США в этом году были назначены либо Wegovy, либо Ozempic. (Препараты GLP-1 также одобрены в Европе для снижения веса, но их доступность варьируется.) Рыночная стоимость Novo Nordisk в какой-то момент превысила валовой внутренний продукт Дании, ее родной страны. «Когда я смотрю на этот зал, я не могу не задаться вопросом: подходит ли мне Оземпик?» — съязвил комик Джимми Киммел на церемонии вручения премии «Оскар» в марте, высмеивая спекуляции о том, кто из кинозвезд принимал наркотик.
Но среди шуток и стремительного роста продаж таился жизненно важный вопрос. Могут ли препараты GLP-1 на самом деле защитить здоровье людей с ожирением? Этот год принес ответ: да.
В августе исследование с участием 529 человек с ожирением и сердечной недостаточностью показало, что через 1 год у людей, принимавших семаглутид, улучшение сердечной деятельности почти удвоилось, что измеряется стандартным опросником сердечной недостаточности, и они могли пройти дополнительные 20 метров за 6 минут по сравнению с теми, кто был в группе плацебо. В том же месяце компания Novo Nordisk объявила, что в гораздо более крупном исследовании с участием 17 000 человек с избыточным весом и сердечно-сосудистыми заболеваниями у людей, принимавших семаглутид, риск смертельных или несмертельных инфарктов и инсультов был на 20% ниже, чем у тех, кто принимал плацебо; Исследование было опубликовано в ноябре в The New England Journal of Medicine. Эти исследования были первыми, продемонстрировавшими на большой популяции, что препараты GLP-1 приносят значимую пользу для здоровья, помимо самой потери веса. Между тем, исследование, изучающее, замедляет ли семаглутид прогрессирование заболевания почек у пациентов с диабетом, показало такие положительные результаты, что его остановили досрочно.
Эти новые методы лечения меняют не только то, как лечится ожирение, но и то, как оно понимается – как хроническое заболевание, уходящее корнями в биологию, а не просто как недостаток силы воли.
Область применения препаратов GLP-1 в настоящее время расширяется так, как его изобретатели не могли себе представить. В настоящее время проводятся исследования при наркотической зависимости после того, как люди с ожирением и диабетом описали меньшую тягу к вину и сигаретам во время лечения. Исследователи предполагают, что наркотики связываются с рецепторами в мозге, которые опосредуют желание других удовольствий в дополнение к еде. Клинические исследования также тестируют препараты GLP-1 для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона, частично основываясь на доказательствах того, что они влияют на воспаление мозга.
Но прорывы в медицине редко бывают прямолинейными, и ажиотаж вокруг агонистов GLP-1 окрашен неопределенностью и даже некоторыми дурными предчувствиями. Как и практически все лекарства, эти блокбастеры имеют побочные эффекты и вопросы без ответов. Осложнения, включая тошноту и другие проблемы с желудочно-кишечным трактом, заставляют некоторых отказываться от лечения. В сентябре регулирующие органы США обновили инструкцию Ozempic, чтобы указать на потенциальный риск кишечной непроходимости, а в октябре Канада сообщила о повышенном риске этого осложнения, а также панкреатита.
Врачи также беспокоятся о том, что люди, которые не имеют избыточного веса или ожирения, обращаются к лечению, чтобы похудеть. Исследование 2022 года, в котором сообщалось, что семаглутид способствовал потере массы тела на 16% у подростков с ожирением, было встречено с надеждой, но также и заламыванием рук, поскольку оно подчеркнуло неприятный вопрос: являются ли агонисты GLP-1 «пожизненными» препаратами, которые люди должны принимать бесконечно, чтобы сохранить потерю веса?
На данный момент кажется, что это возможно, хотя вердикта присяжных еще нет. Исследователи сообщили, что через 1 год после того, как люди прекратили терапию, две трети их потерянной массы тела вернулись. Для исследователей, которые все чаще считают ожирение хроническим заболеванием, необходимость постоянного лечения не удивительна. Но стоимость лекарств может быть непомерно высокой, с ценой более 1000 долларов в месяц, и перспектива пожизненного использования беспокоит многих.
На этом фоне уже разворачивается следующая глава: терапия, которая имитирует несколько гормонов и, по-видимому, еще больше способствует похудению. Один из новых препаратов, тирзепатид компании Eli Lilly & Co., был одобрен в США в ноябре для снижения веса после того, как в прошлом году ему дали зеленый свет для лечения диабета; Крупное клиническое исследование показало, что те, кто принимал его, потеряли до 21% своего веса.
По мере того, как история с GLP-1 продолжается, ясно одно: эти новые методы лечения меняют не только то, как лечится ожирение, но и то, как его понимают — как хроническое заболевание, уходящее корнями в биологию, а не просто как недостаток силы воли.
JENNIFER COUZIN-FRANKEL