CAR-T - широко известный в узких онкологических кругах вариант иммунотерапии. Появившись в 1989 году как теоретическая разработка, уже в 2008 году метод показал удивительную клиническую эффективность. Применение CAR-T клеток 1-го поколения позволило достигнуть полной ремиссии заболевания у 3 из 11 пациентов с нейробластомой. Сегодня разработано уже 4-е поколение клеток, использующихся в лечении онкогематологии и солидных опухолей. В мировой литературе опубликовано уже более 1000 статей по результатам клинических исследований применения CAR-T в онкологии. В 2017 году американская организация FDA (Food and Drug Administration) одобрила первый препарат, разработанный по технологии CAR-T, а на сегодняшний момент этих препаратов уже 6 (Kymriah, Yescarta, Tecartus, Breyanzi, Abecma, Carvykti). Давайте же разбираться, что такое CAR-T терапия и как она работает.
Ключевую роль в противораковом иммунитете играют T-лимфоциты, способные обнаруживать мутантные гены опухолевых клеток и уничтожать их. Поэтому неслучайно, что именно модификация T-лимфоцитов легла в основу принципиально новой, иммунно-генной терапии рака – CAR-T. Суть ее заключается в искусственном усилении иммунитета путем вооружения T-лимфоцитов дополнительными антигенными рецепторами, нацеленными на распознавание раковых клеток. Аббревиатура CAR (Chimeric Antigen Receptor) так и расшифровывается – «химерные антигенные рецепторы».
Сегодня CAR-T в основном применяется для лечения злокачественных опухолей системы кроветворения (лимфома, лейкоз и миеломная болезнь). Первый пациент с онкогематологией, участвующий в клинических исследованиях, перенес несколько курсов химиотерапии и трансплантацию костного мозга, но проводимое лечение оказалось неэффективно. Введение аутологичных (собственных) генетически модифицированных T-лимфоцитов позволило ему достичь устойчивой ремиссии и продолжать жить до сих пор.
Краткую схему производства генно-модифицированных T-лимфоцитов можно представить так:
• забор у пациента небольшого количества крови и выделение из нее T-лимфоцитов;
• модификация T-лимфоцитов – внедрение в них химерного антигенного рецептора. Это белковый комплекс, разные части которого отвечают за распознавание, захват и уничтожение клеток опухоли;
• получение клонов модифицированных T-лимфоцитов и их контроль, обеспечивающий наличие у всех клонированных клеток специфичных рецепторов;
• введение полученного биопрепарата в кровь пациента, где T-лимфоциты с новыми свойствами будут не только выполнять возложенные на них функции распознавания и уничтожения злокачественных клеток, но и проходить весь жизненный цикл, включая размножение. В организме модифицированные лимфоциты существуют от нескольких недель до нескольких лет и исчезают с ликвидацией клеток-мишеней.
Эффективность CAR-T терапии в лечении устойчивых к другим методам злокачественных опухолей системы кроветворения впечатляет:
• более чем у 35% пациентов с лимфомами и 80% пациентов с лимфобластным лейкозом достигается устойчивая ремиссия;
• почти в 85% случаев на фоне терапии резко сокращается число злокачественных клеток (по результатам биопсии патологических очагов);
• в 82% случаев неуклонно рецидивирующий B-лимфобластный лейкоз переходит в стадию стойкой ремиссии.
Сейчас активно разрабатываются способы применения CAR-T терапии в лечении солидных опухолей – рака легкого, молочной железы, простаты, мочевого пузыря и пр. Однако новый метод не лишен недостатков:
• модифицированные T-лимфоциты могут ошибочно принимать за опухолевые другие клетки организма, проявляя агрессию к здоровым тканям;
• не исключена возможность подавления лечебных клонов T-лимфоцитов иммунной системой организма, в итоге ожидаемый результат удается получить не всегда;
• с появлением в кровотоке модифицированных T-лимфоцитов происходит выброс биологически активных веществ (цитокинов), что приводит к системной воспалительной реакции.
Основным препятствием к широкому использованию CAR-T в онкологии является сложность и дороговизна метода. Так в США стоимость лечения пациента достигает 1 миллиона долларов, в Израиле лечение по оригинальной технологии составляет порядка 500 тыс. долларов. Однако использование собственных уникальных израильских разработок позволило снизить стоимость CAR-T терапии в несколько раз.
📲 Если Вы столкнулись с онкологическими проблемами и хотите получить самое современное лечение, в том числе методом CAR-T, обращайтесь к нам. Мы подберем для Вас профильную клинику и опытного специалиста в России или за рубежом. Для этого оставьте заявку по WhatsApp/Telegram/Viber +7 (925) 722-84-10 или почте mednavigator@internet.ru.