Княжна Анастасия Михайловна будучи единственной девочкой в семье всегда была окружена любовью родителей и шести братьев. Дочь великого князя Михаила Николаевича и великой княгини Ольги Федоровны, по отцовской линии приходилась внучкой императору Николаю I и двоюродной сестрой императору Александру III. В замужестве, став герцогиней Макленбург-Шверинской она приходилась бабушкой по материнской линии королю Дании Фредерику IX и прабабушкой королевы Дании Маргрете II.
Все свое детство княжна провела в Тифлисе, ее отец был наместником Кавказа. Вся семья обожала юную княжну. Сразу после ее рождения, ее дядя великий князь Константин Николаевич записал в своем дневнике:
«Видел Настю, которая редкой красоты ребёнок».
12 января 1878 г. великая княжна вышла замуж за великого герцога Макленбург-Шверинского Фридриха Франца III. Это был выгодный династический брак. Однако саму Анастасию смущало слабое здоровье ее избранника да и внешность его была не очень привлекательна из-за экземы на лице. К тому же, будущий супруг приходился ей троюродным племянником, их общий предок Павел I.
Руки 18-летней Анастасии для своего сына, великий герцог Фридрих Франц II лично просил у императора и тот счел, что такой брак будет выгодным для обеих сторон. Великокняжеская чета также дала свое согласие. А вот сама Анастасия по свидетельствам многих современников так и не смогла смириться с выбором семьи и много плакала отказываясь выходить замуж. Но мнения княжны никто не слушал, а она так и не смогла найти в себе силы и далее перечить. А вот ее братьев никто не принуждал к подобным бракам, наоборот, родители позволяли вести им свободную жизнь. Николай и Сергей так никогда и не женились, Михаил женившись по любви, вступил в морганатический брак, чем вызвал скандал. И только двое из братьев заключили династические браки: Александр женился на великой княжне Ксении Александровне со взаимными чувствами, Георгий женился на греческой принцессе по политическим соображениям.
Свадьба великой княжны и герцога состоялась 24 января 1879 г. в Петербурге. Торжество было пышным, приехали и родители жениха с огромной свитой. Великий князь Александр Михайлович писал в своем дневнике:
"Анастасия, высокая, стройная и темноволосая, в тяжелом платье из серебряной парчи, была изумительно хороша, когда император Александр II повел её во главе свадебного шествия, в котором приняли участие представители всех царствующих Домов Европы, через залы Зимнего дворца в дворцовую церковь … ".
«Прозвучал сигнал к отходу поезда, — вспоминал потом младший брат невесты, великий князь Александр Михайлович, — и мы потеряли нашу Анастасию из вида. Моя мать разрыдалась, отец нервно перебирал в руках свои перчатки … Бессердечный закон, вынуждавший членов российского императорского Дома вступать в брак с представителями иностранных владетельных домов, забрал из нашей семьи свою первую жертву».
В Шверине, при дворе отца Фридриха Франца III, супруги прожили недолго. Анастасии Михайловне там не понравилось. Ей не позволили устроиться согласно ее собственному вкусу, а принудили соблюдать правила установленные при дворе. Она же нашла шверинский двор слишком строгим и старомодным.
Под предлогом слабого здоровья мужа, у него обострилась астма, Анастасия Михайловна поселилась в Италии. Там они жили весьма беззаботно, Фридрих III будучи наследником, при этом не участвовал в государственных делах. Нет никаких сведений о том, были ли они несчастными в браке. Внешне они выглядели вполне счастливыми. В первый год брака у них родился первенец - дочь Александрина, в честь бабушки по отцовской линии. Через два года родился сын Фридрих Франц Михиал.
Ничто не предвещало беды, но 15 апреля 1883 г. внезапно скончался свекр Анастасии Михайловны, что вынудило ее вернуться с семьей в Германию. Теперь они стали полноправными правителями. По началу, Анастасии Михайловне пришелся по душе ее титул великой герцогини, она роскошно обустроила замок в котором поселилась их семья и все было в соответствии с ее пожеланиями. Но с началом зимы ее снова потянуло на юг. Дальше, герцогская чета проживала снова в Италии или на юге Франции, изредка посещая свою страну. В 1886 г. родилась последняя дочь Цецилия, названная в честь матери Анастасии.
Свой титул герцогини Анастасия Михайловна носила 14 лет. С детьми она выстроила теплые и дружеские отношения, сохранив эту близость на всю жизнь. В отличие от своих родителей, она считалась с мнением своих детей, не давила на них и не была авторитарной. Но вот правительницей она была никудышной. Ее абсолютно не заботили государственные дела, тем более после окончательного переезда в Канны, когда там поселился ее брат Михаил.
В апреле 1897 г. ее муж скончался. Упал с моста, не исключено, что это было самоубийство. После смерти герцога, Анастасия окончательно перестала посещать Шверин. А через год, выждав траур по отцу старшая Александрина вышла замуж за наследника датского престола. Брак был заключен по любви.
В том же году, Анастасия Михайловна знакомится в Париже с Владимиром Пальтовым, который стал ее секретарем и возлюбленным. Личность весьма таинственная. По итогу Анастасия забеременела внебрачным ребенком, что могло привести к ужасному скандалу, поэтому ей пришлось тщательно скрывать свое положение. В декабре 1902 г. родился Алекс Луи, "бастардность" помог прикрыть зять принц Кристиан, одарив новорожденного титулом графа Вендена. О жизни Алекса Луи, как и о его отце, сведений так же нет. И не известно был ли он близок с матерью. После рождения внебрачного ребенка, Анастасия Михайловна продолжила спокойно жить в Каннах, ездила по Европе и навещала родных в Петербурге.
Но с началом Первой Мировой, будучи немецкой герцогиней она не могла больше оставаться во Франции и поселилась в нейтральной Швейцарии. Когда война была окончена, она вновь вернулась в Канны. В России уже шла полным ходом Революция, три ее брата: Николай, Георгий и Сергей были убиты. Можно только представить, что она пережила с их утратой. Великая герцогиня умерла в Эз 11 марта 1922 года в возрасте 61 года. Погребена в Людвигслюсте (Германия) рядом с мужем.
Через три недели мы понесли тяжкую утрату в лице Великой Княгини Анастасии Михайловны, которая скоропостижно скончалась на своей вилле „Фантазия“ в Эзе 26 февраля (11 марта) 1922 года. Никто не мог ожидать, что её не станет так скоро. За два дня до кончины мы её видели весёлой и жизнерадостной. Её старая и преданная горничная Ольга вызвала нас, прося немедленно приехать, так как Великая Княгиня опасно заболела. Когда мы приехали, то Великая Княгиня лежала без сознания, но с открытыми глазами. Узнала ли она нас, неизвестно, она ничем этого не проявила. Её личный секретарь держал зеркало у губ, чтобы проверить, дышит ли она. Вдруг она глубоко вздохнула, и настал конец. Мы все стояли на коленях кругом её постели и молились. Мы закрыли ей глаза. Вова впервые видел кончину и не хотел верить, что его дорогой друг, с которой он за два дня до того весело провел вечер, могла так внезапно скончаться. Для него это было большим горем, так как с его раннего детства она проявляла к нему много сердечного внимания. Эти два года она наполняла нашу жизнь своей весёлостью и лаской. Через два часа из Канн прилетел как сумасшедший молодой Лидс со своей женой Ксенией Георгиевной и нашим старым священником отцом Остроумовым, который от безумной езды был еле жив. На следующий день из Парижа приехал Великий Князь Александр Михайлович, брат покойной. Старшая дочь Великой Княгини, Королева Датская Александрина, вскоре приехала. Мы с ней провели несколько дней на вилле „Фантазия“, и я помогала ей разбирать все мелочи, оставшиеся после покойной, и откладывать то, что она хотела взять с собою. (…) Гроб с останками Великой Княгини был перевезен в Канны, в нашу церковь, а затем был отправлен в Мекленбург для погребения в семейном склепе».
— воспоминания Матильды Феликсовны Кшесинской