Неизбежным следствием ускорения социально-экономического развития является то, что общества переживают демографический переход, при котором размеры семей уменьшаются в ответ на снижение младенческой и детской смертности. В современном обществе наблюдается тенденция все более позднего планирования беременности. И если влияние возраста на репродуктивную систему женщин хорошо изучено, о взаимосвязи возраста и репродуктивной функции мужчин известно гораздо меньше.
Известно, что с возрастом происходит постепенное прогрессивное снижение мужской фертильности, сопровождающееся снижением уровня циркулирующего тестостерона и увеличением количества возрастных патологий репродуктивной системы, включая доброкачественную гипертрофию предстательной железы и эректильную дисфункцию. Рассмотрим основные особенности и причины снижения фертильности мужчин старшего репродуктивного возраста:
- снижение мужской фертильности происходит постепенно в возрасте после 35 и 40 лет
- важную роль в снижении репродуктивной функции мужчин играет увеличивающийся с возрастом окислительный стресс: снижение функции систем антиоксидантной защиты в сочетании с повышенным образованием свободных радикалов и активных форм кислорода
- более высокая заболеваемость и распространенность варикоцеле в старшей возрастной группе мужчин, воздействие репродуктивных токсикантов в течение жизни, факторы образа жизни и сопутствующие заболевания, такие как ожирение, диабет и инфекции усугубляют оксидативный стресс
- оксидативный стресс ухудшает стероидогенную способность клеток Лейдига, нарушает способность клеток Сертоли поддерживать нормальную дифференцировку половых клеток и нарушает функциональную и генетическую целостность сперматозоидов
- в результате хронического длительного окислительного повреждения происходит удлинение теломер хромосом сперматозоидов , что приводит к увеличению клеточных циклов деления до апоптоза и , как следствие, увеличивает вероятность возникновения ошибок репликация ДНК ( накопление мутаций)
- увеличение длины теломер из поколения в поколение может оказывать негативное влияние на общее здоровье потомства ( есть данные , требующие проведения большего количества исследований, однако демонстрирующие , что длинные теломеры могут быть связаны с повышенным риском появления меланомы, аденокарциномы легких и ряда других видов рака)
- показатели спермы мужчины старшего репродуктивного возраста могут соответствовать норме, однако при углубленном анализе сперматозоидов (фрагментами ДНК) обнаруживается ухудшение показателей
- многие генетические заболевания имеют связь с возрастом отца : такие как синдром Аперта, синдром Крузона, синдром Пфайффера, ахондроплазия, танатофорная дисплазия, множественная эндокринная неоплазия типа 2 и множественная эндокринная неоплазия типа 2b , это связывают увеличением циклов репликации , которые проходит предшественник сперматозоида до того, как станет полноценной гаметой в разном возрасте мужчин ( у молодых мужчин до получения зрелого сперматозоида проходит меньше циклов репликации)
- с увеличением возраста отца происходит увеличение количества мутаций "de novo" в потомстве
- с возрастом происходят эпигенетический изменения, такие как изменениие метилирования ДНК, в том числе в областях, которые регулируют экспрессию ключевых генов, управляющих неврологическими, психиатрическими и поведенческими расстройствами, включая такие состояния, как спонтанная шизофрения, биполярное расстройство , расстройства настроения и аутизм - риск возникновения этих заболеваний у потомства также увеличивается с увеличением возраста отца
Из представленных выше данных ясно, что окислительный стресс является мощным драйвером процесса старения в целом и возрастного снижения мужской репродуктивной функции в частности.
Учитывая центральную роль влияния окислительного стресса на мужскую репродукцию, антиоксиданты могли бы выступить средством выбора в желании повлиять на этот негативный процесс.
Располагая имеющимися патогенетическими механизмами снижения мужской фертильности можно предположить, что диетические антиоксидантные добавки должны оказывать положительный эффект на этот процесс.
В исследованиях на животных были отмечены положительные эффекты на качество спермы и репродуктивные показатели использования коэнзима Q10 , альфа-липоевой кислоты, селена. Было обнаружено, что у лабораторных крыс добавки таурина или соевого изофлавона отсрочивают возрастное снижение функции яичек, повышая защиту, обеспечиваемую антиоксидантными ферментами, а также уменьшая выработку активных форм кислорода, фрагментацию ДНК и перекисное окисление липидов. Также было показано, что наночастицы диоксида церия, обладающие мощными антиоксидантными свойствами, смягчают влияние старения на репродуктивную систему крыс, повышая уровень тестостерона и улучшая качество сперматогенеза.
Однако большинство клинических исследований терапевтических преимуществ антиоксидантов в контексте мужского старения или мужского бесплодия имеют серьезные недостатки из-за низкого качества экспериментального дизайна, небольшого количества участников, слабых стратегий отбора пациентов и плохой рецептуры препаратов, в связи с чем терапевтический потенциал антиоксидантов в проблеме мужской фертильности требует проведения дополнительных клинических испытаний.
Хотя мировое медицинское сообщество еще находится на ранних стадиях таких исследований, потенциал антиоксидантной терапии в контексте старения мужчин кажется многообещающим.