Одноразовое генное редактирование предназначено для остановки приступов невыносимой боли у пациентов с синдромом сфероцитоза, которые ранее могли быть вылечены только рискованной трансплантацией стволовых клеток.
#Генное_редактирование #Crispr #медицина #лекарство #сикловая_анемия #болезнь_сикловых_клеток #гемоглобин #терапия #генетическое_лечение #инновации
Сегодня Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США утвердило первый в своем роде медицинский препарат, использующий генное редактирование Crispr.
Называемая Casgevy, данная терапия предназначена для лечения пациентов с болезнью сикловых клеток, наследственным нарушением крови, которое затрагивает более 100 000 человек в Соединенных Штатах. В Великобритании первое одобрение этой революционной терапии было получено 16 ноября. Препарат разработан компаниями Vertex Pharmaceuticals из Бостона и Crispr Therapeutics из Швейцарии.
Цель данного лечения - устранение приступов невыносимой боли, которые являются особенностью болезни сикловых клеток. Оно предполагает редактирование клеток пациентов вне организма, чтобы исправить генетический дефект, вызывающий данное заболевание. Допускается получение лечения взрослыми и детьми старше 12 лет, страдающими от частых приступов боли. Терапия разработана таким образом, чтобы быть проведенной только однажды, и потенциально давать выгоды на протяжении нескольких лет или даже десятилетий.
"Это важный веха", говорит Венс Бонхэм, исполняющий обязанности заместителя директора Национального института исследования генома человека при Национальных институтах здоровья. "Это действительно может изменить жизнь людей и снизить страдания от приступов боли".
Решение о том, следует ли также одобрить данную терапию для бета-талассемии, связанного заболевания крови, Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США примет до 30 марта. В ноябре Великобритания одобрила применение данной терапии как для болезни сикловых клеток, так и для бета-талассемии.
Болезнь сикловых клеток - это наследственное заболевание, при котором красные клетки крови у человека имеют жесткую и полукруглую форму, вместо гибкой и круглой. Эти "заболевшие" клетки скапливаются и блокируют кровоток, вызывая приступы сильной боли. Со временем заболевание может привести к повреждению органов. Заболевшие клетки также умирают раньше, что приводит к нехватке здоровых красных клеток. Низкое количество красных клеток означает, что организм не получает достаточно кислорода, что вызывает утомляемость, одышку и головокружение. Люди, страдающие от данного заболевания, имеют среднюю продолжительность жизни, которая на двадцать и более лет короче по сравнению с остальным населением США.
"Это ужасное заболевание", говорит Самарт Кулкарни, президент и генеральный директор Crispr Therapeutics. "Каждый день ощущается как большое бремя. У пациентов всегда висит угроза смерти".
Виновником является аномальный гемоглобин, белок, который переносит кислород по организму. Проблема возникает из-за мутации в гене HBB. У каждого человека есть две копии этого гена - одна от каждого родителя. Дети, рожденные с болезнью сикловых клеток, наследуют копию мутировавшего гена от обоих родителей.
Casgevy использует нобелевскую премию-победительницу технологию Crispr для модификации клеток пациентов таким образом, чтобы они производили здоровый гемоглобин. Система Crispr состоит из двух частей: белка, который разрезает генетический материал, и руководящей молекулы, которая указывает ему место в геноме для совершения разреза.
Для этого стволовые клетки пациента извлекаются из его костного мозга и редактируются в лаборатории. Ученые делают один разрез в другом гене, называемом BCL11A, чтобы включить производство плодного вида гемоглобина, который обычно выключается вскоре после рождения. Эта плодная версия компенсирует неправильный взрослый гемоглобин. Отредактированные клетки затем вводятся обратно в кровоток пациента.
В рамках клинического исследования Casgevy получили 45 пациентов. Из 31 пациента, которых отслеживали в течение двух лет, 29 были свободны от болевых кризов по крайней мере в течение года после получения однократной дозы отредактированных собственных клеток.
До сих пор единственным лечением сикловой анемии была пересадка стволовых клеток от близкого родственника, но такая возможность доступна только небольшой доле людей. Трансплантация также может представлять угрозу для жизни и не всегда дает результат.
Первым коммерческим пациентам, которые получат Casgevy, вероятно, будут лечиться не раньше начала следующего года. Нужно несколько недель, чтобы собрать клетки пациентов, отредактировать их и провести контроль качества, прежде чем клетки будут готовы для инфузии. "Нам требуется немного времени, чтобы лечить пациентов", - говорит Кулкарни. "Но мы не хотим терять ни минуты - и пациенты не хотят терять ни минуты, потому что они долго ждали этого".
Сегодня FDA также утвердило второй тип генетического лечения сикловой анемии, называемый Лифгения. В этой терапии не используется Crispr для разреза генома, а вместо этого добавляется лечебный ген в клетки, чтобы они могли производить здоровый гемоглобин. Производится компанией Bluebird Bio из Сомервиля, Массачусетса, она также включает в себя редактирование клеток пациентов за пределами организма. В двухлетнем исследовании болевые кризы были устранены у 28 из 32 пациентов через шесть и восемнадцать месяцев после лечения Лифгенией.
FDA выставила на Лифгению предупреждающую надпись в виде черного прямоугольника - индикатор серьезных рисков безопасности, так как у некоторых пациентов, которые проходили лечение, развилась кровяная раковая опухоль. Агентство говорит, что пациенты, получающие его, должны находиться под наблюдением на протяжении всей жизни.
Алексис Томпсон, глава отделения гематологии в детской больнице в Филадельфии, говорит, что эти новые генетические терапии изменят жизнь пациентов. "Теперь я могу говорить родителям о возможности исцеления их ребенка от сикловой анемии", - говорит она. "Несколько лет назад я не осмеливалась вести такой разговор с семьей".
Подписывайся: https://t.me/trivsin