В запущенном мире Diablo IV игроки оказываются в тяжелой ситуации после битвы, в которой их лошадь была разорвана на части. Вместе они замерзают на ледяной тропе и вынуждены пробираться к безопасному убежищу. Главный герой, проглотив несколько кровавых капель, получает способность видеть отголоски действий Лилит в прошлом. Ему поручено раскрыть ее тайные цели и предотвратить угрозу, которая могла бы стать концом для человечества. Пятерка классов персонажей, доступных в начале игры Diablo IV, предлагает разнообразные стили игры: сильный Варвар, способный выдерживать удары и атаковать целые группы врагов; проворный Разбойник, делающий быстрые и смертельные атаки, прежде чем исчезнуть; Друид, меняющий форму и призывающий силу природы; Чародей, овладевающий магией стихий; и Некромант, воскрешающий армии мертвецов. Ваш выбор класса определяет ваш путь прокачки. Вам предлагаются огромные деревья навыков, где можно сосредоточиться на различных способностях и улучшениях. Это важно, так как мир