Новое исследование, представленное на ACR Convergence 2023, ежегодном собрании Американского колледжа ревматологии (American College of Rheumatology, ACR), показывает, что лечение ревматоидного артрита гидроксихлорохином снижает риск неалкогольной жировой болезни печени, особенно у женщин и мужчин в возрасте 50 лет и моложе.
Ревматоидный артрит (РА) — это системное аутоиммунное воспалительное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением суставов, приводящее к повреждению суставов и потере их функции. РА также может поражать ткани и органы вне суставов, включая (но не ограничиваясь ими) глаза, сердце и легкие. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), хотя и не является классическим осложнением РА, широко распространена среди пациентов с РА, поражая около 35% мужчин и 22% женщин.
Предыдущие исследования показали, что гидроксихлорохин может снизить риск, поэтому ревматолог Синь-Хуа Чен (Hsin-Hua Chen) с соавторами из Тайчжунского госпиталя для ветеранов (Taichung Veterans General Hospital) в городе Тайчжун, Тайвань, решили изучить связь между гидроксихлорохином и НАЖБП в общенациональной когорте РА.
Ученые использовали данные Национальной базы данных исследований медицинского страхования Тайваня с 2000 по 2020 год. В исследовании приняли участие более 21 000 пациентов со средним стандартным отклонением возраста 51,9 года, и соотношение женщин и мужчин составляло 3 к 2.
Изменяющаяся во времени многовариантная регрессионная модель Кокса использовалась для оценки скорректированных отношений рисков с 95% доверительным интервалом для связи между гидроксихлорохином и НАЖБП после поправки на потенциальные факторы, искажающие результаты. Анализ подгрупп рассматривал пациентов в зависимости от пола и возраста (мужчины и женщины моложе и старше 50 лет).
Результаты исследования показывают, что у 399 (1,86%) пациентов НАЖБП развилась спустя более восьми лет. Исследование также предполагает, что прием гидроксихлорохина был связан со значительно более низким риском НАЖБП, особенно у женщин моложе 50 лет.
Чен утверждает, что эта связь может быть связана с влиянием гидроксихлорохина на адипонектин, адипокин, обратно связанный с резистентностью к инсулину, воспалением и НАЖБП.
«Механизм снижения риска НАЖБП с помощью гидроксихлорохина может заключаться в его [способности] повышать уровень адипонектина», — добавляет Чен. «Сообщается, что эстроген ингибирует выработку адипонектина, а эстрогены обратно связаны с уровнем адипонектина. Следовательно, снижение риска НАЖБП при приеме гидроксихлорохина может быть более заметным у женщин в пременопаузе».
Исследование выявило и другие распространенные факторы риска НАЖБП, включая ожирение, более высокие дозы преднизолона и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Однако типичные факторы риска, такие как диабет и высокий уровень холестерина, в этой когорте РА отсутствовали. (Небольшое исследование Wiemer et al., представленное на ACR Convergence 2020, действительно выявило высокую степень диабета среди пациентов с РА, принимающих гидроксихлорохин).
Чен отмечает, что основным ограничением исследования является использование данных о заявлениях населения.
«Мы не можем избежать потенциальной систематической ошибки. Только двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование может подтвердить влияние гидроксихлорохина на профилактику или лечение НАЖБП».
Между тем, Чен рекомендует проверять функцию печени каждые три месяца у всех пациентов с РА и ежемесячно проходить тесты для тех, кто принимает лекарственные препараты с известной потенциальной печеночной токсичностью, такие как метотрексат.
Авторы другого исследования заявляют, что каждый четвертый пациент с ревматоидным артритом страдает остеопорозом.