Контроллеры ВИЧ, которые спонтанно сдерживают репликацию ВИЧ на очень низком уровне, развивают особенно эффективные противовирусные Т-клеточные ответы. Чтобы получить представление о вкладе хелперной субпопуляции CD4 в контроль над ВИЧ, мы охарактеризовали статус дифференцировки ВИЧ-специфичных CD4+ Т-клеток на уровне отдельных клеток.
Т-клетки CD4+, реагирующие с тетрамерами MHC-II, специфичными для наиболее иммунодоминантного эпитопа ВИЧ (Gag293), были проанализированы с помощью мультиплексной кПЦР в реальном времени (Biomark, Fluidigm) в сочетании с многопараметрической проточной цитометрией. Контролеров ВИЧ из когорты ANRS CODEX-CO21 с вирусной нагрузкой < 50 копий/мл сравнивали с эффективно пролеченными пациентами с эквивалентно низкой вирусной нагрузкой.
Специфичные для Gag293 клетки контроллеров ВИЧ экспрессировали более низкие уровни CCR5 и PD-1, чем клетки пролеченных пациентов, в то время как экспрессия CCL5 и TRBV2 была увеличена. Поскольку низкая экспрессия корецептора ВИЧ CCR5 может ингибировать проникновение ВИЧ, мы протестировали восприимчивость Gag293-специфичных CD4+ Т-клеток к слиянию с репортерным вирусом ВИЧ-1 JRFL-BlaM-Vpr. Клетки, специфичные для контроллера ВИЧ, оказались менее восприимчивыми к слиянию ВИЧ, чем клетки пролеченных пациентов (P=0,017). Более того, экспрессия CCR5 в специфических клетках коррелировала со слиянием ВИЧ (R=0,83, P<0,005). Экспрессия CCR5 в общих CD4+ Т-клетках не выявила существенных различий между группами. Однако наблюдалась отрицательная корреляция между экспрессией CCR5 в общих CD4+ Т-клетках и частотой Gag293-специфичных клеток, что указывает на то, что подгруппа контроллеров с низкой экспрессией CCR5 поддерживает сильные ответы CD4. Генетический анализ одного контроллера с особенно низкой восприимчивостью к слиянию выявил двуаллельные мутации, которые нарушали экспрессию CCR5.
В совокупности эти результаты показывают более низкую восприимчивость CD4+ Т-клеток, специфичных к контроллеру ВИЧ, к проникновению ВИЧ и указывают на роль низкой экспрессии CCR5 в содействии спонтанному контролю ВИЧ.