Целью данного исследования было оценить, улучшает ли «двойной триггер» с использованием агониста гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в протоколе с антагонистами ГнРГ для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) исходы беременности по сравнению с обычным триггером ХГЧ.
В спонтанном овуляторном цикле выброс ЛГ в середине цикла индуцирует созревание яйцеклетки и запускает овуляцию.
При ВРТ окончательное созревание ооцитов можно запустить с помощью хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), ГнРГ или их комбинации («двойной» триггер).
Экзогенный ХГЧ используется для запуска окончательного созревания ооцитов с середины 1970-х годов, поскольку его биологическая активность аналогична активности ЛГ. Ооциты реагируют на выброс ЛГ возобновлением мейоза и процессинга посредством синхронизированного созревания ядра и цитоплазмы. ХГЧ действует на рецептор, общий с ЛГ (т.е. на рецептор ЛГ и хорионического гонадотропина [рецептор ЛГ/ХГ]), служа заменителем естественного всплеска ЛГ.
аГНРГ вызывают всплеск уровня ФСГ и ЛГ, напоминающий предовуляторный всплеск гонадотропинов в естественных циклах. Исследования как на животных, так и на людях показали, что ФСГ играет роль в овуляции и созревании ооцитов, стимулируя расширение кумулюсных клеток, окружающих ооцит, и индуцируя образование рецепторов ЛГ на лютеинизированных гранулезных клетках. Координируя возобновление мейоза ооцитов, ФСГ в конечном итоге увеличивает количество ооцитов в метафазе II (MII). Однако по сравнению с традиционным триггером ХГЧ использование только аГнРГ вызывает более короткий всплеск ЛГ, что приводит к дисфункции лютеиновой фазы., что требовало интенсивной поддержки лютеиновой фазы для улучшения исходов беременности.
Двойной триггер включает одновременное введение аГнРГ и ХГЧ. Первоначально предложено Шапиро и др. (2011) , он сочетает в себе преимущества триггеров ХГЧ и ГнРГ.
Проведен систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований, что позволило обеспечить всестороннюю оценку влияния двойного триггера на исходы беременности в циклах переноса свежих или замороженных эмбрионов.
Были проанализированы 11 статей, отвечающих критериям отбора, включены 10 исследований с 2008 г.Общее количество участников составило 1643 человека, из них 825 в группе с двойным триггером и 818 в группе с триггером ХГЧ.
В группе с двойным триггером пациентки получали как аГнРГ (0,1–0,2 мг трипторелина, 1 мг лейпролида или 0,5 мг бусерелина), так и ХГЧ для окончательного созревания ооцитов. В семи исследованиях использовалась равная доза ХГЧ в группе с двойным триггером и в контрольной группе, тогда как в трех других исследованиях доза ХГЧ в группе с двойным триггером снижалась вдвое.. Дизайн каждого исследования обобщен в таблице.1.
Первичным результатом анализа была частота живорождения (LBR) за цикл. (Коэффициент живорождения определялся как количество родов, приведших хотя бы к одному живорождению, выраженное за цикл.).
Вторичными результатами были количество извлеченных ооцитов, количество извлеченных зрелых ооцитов, частота имплантации, частота биохимической беременности, частота выкидышей и частота синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) на начатый цикл.
Авторы сравнили созревание ооцитов и исходы беременности при использовании двойного триггера и ХГЧ. У пациентов, перенесших перенос свежих эмбрионов (ET) и замороженно-размороженных ET, был также проведен анализ подгрупп, чтобы оценить, улучшает ли двойной триггер частоту клинической беременности (CPR).
Количество полученных зрелых ооцитов
Данные о количестве полученных зрелых ооцитов (ооцитов MII) были доступны в восьми исследованиях. Результаты показали, что двойной триггер значительно увеличил количество извлеченных зрелых ооцитов.
Биохимическая частота беременности за цикл
В пяти исследованиях сообщалось о биохимической частоте наступления беременности за цикл. Анализ показал, что двойной триггер значительно увеличил частоту биохимической беременности (ОШ=1,39 [1,03, 1,87] умеренная доказательность) при лечении ВРТ.
Клиническая частота наступления беременности
Частота клинической беременности за цикл была указана в девяти исследованиях. Данные об исходах беременности в свежем цикле и при криопереносе .
Результаты показали, что двойной триггер был связан со значительно более высокой частотой клинической беременности после переноса в свежем цикле.
Далее авторы провели метаанализ подгруппы пациенток с плохим ответом
яичников или старшим репродуктивным возрастом и выявили, что двойной триггер значительно увеличивает частоту клинической беременности после свежего ЭТ в этой особой группе пациентов (ОШ = 2,84 [1,31, 6,12],п"="0,08,я2= 0%).Напротив, двойной триггер не был связан с увеличением CPR в группе пациентов в криотпротоколах.
Заключение:
Авторы пришли к выводу, что двойной триггер вызывал значительное увеличение количества полученных ооцитов, количества полученных зрелых ооцитов и частоты клинической беременности. Кроме того, при анализе подгрупп пациентов с плохим ответом или пациентов пожилого возраста двойной триггер демонстрирует превосходство над триггером ХГЧ с точки зрения количества полученных ооцитов, зрелых ооцитов и биохимической частоты наступления беременности. Анализ другой подгруппы показал, что двойной триггер был связан с увеличением частоты клинической беременности после свежего ЭТ, но не после криопереноса.
Частота выкидышей в этом метаанализе не увеличилась. Этот результат подтвердил предыдущие исследования, в которых был сделан вывод, что одновременное введение ХГЧ компенсирует лютеолитический эффект ГнРГ, обеспечивая длительную поддержку лютеина и улучшает показатели наступления беременности.