Генетическая предрасположенность к развитию рака
Что нужно знать про анализ на наличие мутаций генов BRCA 1/2?
Основной механизм развития опухолей – нарушения в гене, который отвечает за контроль роста и деления клеток. То есть, любой злокачественный процесс – это результат мутаций.
Существуют соматические и наследственные мутации, различие между ними заключается во времени их возникновения:
- Соматические мутации происходят в клетках человека после его рождения. Это длительный и последовательный процесс изменений, которые происходят спонтанно или под воздействием ряда факторов – канцерогенов окружающей среды. Например, длительный контакт с бензолом повышает риск возникновения лейкоза, асбест – непосредственная причина развития мезотелиомы плевры, брюшины и рака легкого, наряду с канцерогенным действием табачного дыма.
- До 10% случаев развития опухолей у людей связывают с наследственной предрасположенностью – наследственными мутациями. Это означает, что «поломка» в генах передалась человеку от одного (как правило) или обоих родителей (редкая ситуация) до рождения или же является «мутацией de novo» - то есть, возникла в процессе слияния половых клеток при зачатии человека.
У людей с наследственными мутациями вероятность возникновения злокачественных новообразований выше, чем у других. Сегодня насчитывают около 100 наследственных опухолевых синдромов. Каждый из них связан с изменением определенного гена или их группы. И каждая из мутаций повышает риск развития конкретного вида рака.
Так, мутации в генах BRCA 1/2 являются причиной 90 - 95% наследственных форм рака яичников (РЯ) и до 50% наследственных форм рака молочной железы (РМЖ) у женщин. У мужчин мутации BRCA 1/2 повышают риск развития злокачественных опухолей грудных желез (до 40% случаев), желудка, поджелудочной железы, толстой кишки, предстательной железы, некоторых видов опухолей головы и шеи, новообразований желчевыводящих путей, меланомы.
Гены BRCA1 и BRCA2 отвечают за защитные функции организма. Они кодируют синтез белков, которые поддерживают целостность генома и восстановление структуры ДНК. При неблагоприятных факторах окружающей среды мутации в этих генах приводят к накоплению ошибок ДНК при делении клеток, что приводит к развитию злокачественных опухолей. Вероятность передачи мутантного гена от родителя ребенку – 50% , так называемый, аутосомно-доминантный типа наследования.
Для оценки существующих рисков выполняют молекулярно-генетические исследования на наличие наследственной предрасположенности. По причине большого количества известных наследственных форм онкологических заболеваний, для проведения анализа существуют определенные критерии. Исследование рекомендовано в следующих случаях:
- при выявлении мутаций BRCA1/2 у близких родственников пациента;
- у женщин с раком молочной железы, если:
2.1. возраст на момент постановки диагноза до 45 лет;
или
2.2. возраст на момент диагноза менее 50 лет и присутствует хотя бы один фактор из нижеперечисленных:
- наличие еще одного рака молочной железы в анамнезе,
- наличие не менее 1 прямой родственницы (мать, бабушка, сестра, тетя) с РМЖ в любом возрасте,
- наличие не менее 1 близкого родственника с раком поджелудочной железы,
- наличие не менее 1 близкого родственника с раком предстательной железы (более 7 баллов по шкале Глисона),
- неизвестны данные онкологического анамнеза семьи;
или
2.3. возраст пациентки менее 60 лет при имеющемся тройном негативном РМЖ;
или
2.4. РМЖ возник в любом возрасте при наличии:
- не менее 1 близкой родственницы с РМЖ в возрасте до 50 лет,
- не менее 2-х близких родственниц с РМЖ в любом возрасте,
- не менее 1 близкой родственницы с раком яичников,
- не менее 2-х родственников с раком предстательной железы/раком поджелудочной железы,
- родственника мужского пола с раком грудной железы,
- принадлежности к популяции с высокой частотой наследственных мутаций – этническая принадлежность (например, у ашкеназских евреев очень высокая частота встречаемости мутаций в популяции);
3) у пациенток с раком яичников;
4) у мужчин с раком грудной железы;
5) у мужчин с раком предстательной железы с 7+ по шкале Глисона и имеется близкий родственник с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии 2-х родственников с РМЖ/раком поджелудочной железы/раком предстательной железы;
6) у пациентов с раком поджелудочной железы при наличии родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии 2-х родственников с РМЖ/РЯ/раком предстательной железы;
7) у здоровых лиц, если:
7.1. есть родственники 1 (мать-дочь) или 2 (мать-внучка) линии степени родства, соответствующих любому из критериев выше,
или
7.2. имеется родственник 3 (тетя - племянница) линии родства с РМЖ/РЯ, у которой по крайней мере 2 близких родственников больны РМЖ и/или РЯ (диагноз поставлен в возрасте до 50 лет).
Это показания для проведения тестирования от Национальной комплексной онкологической сети, National Comprehensive Cancer Network, NCCC.
Положительный результат означает, что человеком унаследован дефект генов BRCA1 и BRCA2 и имеется предрасположенность к развитию некоторых видов рака (вышеуказанных рака молочной железы, яичников, предстательной железы у мужчин, толстой кишки кишечника, гортани и др.). Это указывает на то, что есть вероятность возникновения рака и не означает, что генетический дефект будет унаследован всеми кровными родственниками.
Анализ важен как для клинически здоровых людей, так и для уже имеющих диагноз пациентов: молекулярное исследование позволяет своевременно диагностировать и провести профилактику развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы, толстой кишки, гортани и др. у людей без имеющихся проявлений болезни, а для пациентов с уже подтвержденным онкологическим заболеванием наличие мутаций генов BRCA1 и BRCA2 позволяет подобрать наиболее эффективное для их варианта патологии лечение.