Персистенция латентного резервуара вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в настоящее время является основной проблемой в лечении ВИЧ-инфекции. После того как ВИЧ заражает организм человека, латентный ВИЧ не может быть распознан иммунной системой организма. В настоящее время широко распространенная антиретровирусная терапия (АРТ) также не способна устранить его, что препятствует прогрессу лечения ВИЧ. В этом обзоре обсуждается существование латентного хранилища ВИЧ для лечения ВИЧ, его формирование и факторы, влияющие на его образование, локализация клеток и тканей, методы обнаружения и удаления латентного резервуара, чтобы обеспечить всестороннее понимание латентного хранилища ВИЧ и помочь в будущие исследования и сыграют потенциальную роль в обеспечении лечения ВИЧ.
ВИЧ является глобальной проблемой здравоохранения. В настоящее время почти 37 миллионов человек во всем мире живут с ВИЧ-инфекцией. ВИЧ уклоняется от иммунитета хозяина после заражения многими способами, среди которых наиболее распространенным является создание латентного резервуара ВИЧ. После того как ВИЧ заражает активированные CD4 + Т-лимфоциты, он продуцирует большое количество вирусной РНК и вирусных белков, которые в конечном итоге распознаются и уничтожаются иммунной системой хозяина. Впоследствии некоторые ВИЧ после интеграции в клетки-хозяева в основном существуют в CD4 + Т-клетках покоящейся памяти и составляют латентный резервуар ВИЧ.
Эти клетки несут интегрированный латентный протовирус и существуют посредством гомеостаза или антиген-зависимой пролиферации. В настоящее время АРТ контролирует уровень ВИЧ у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), ниже линии обнаружения, что играет важную роль в процессе противовирусной терапии. Однако из-за существования латентного резервуара ВИЧ АРТ не может уничтожить латентный вирус в резервуаре, и ВИЧ снова активируется после прекращения лечения. ВИЧ невозможно полностью вылечить, хотя некоторые прорывы были сделаны в области исследования латентного резервуара ВИЧ.
Резервуар латентного ВИЧ может быть установлен на ранней стадии инфекции и в основном состоит из CD4 + Т-клеток с покоящейся памятью. После попадания ВИЧ в организм человека он поражает преимущественно CD4 + Т-лимфоциты человека. РНК сначала обратно транскрибируется в ДНК ВИЧ, которая затем интегрируется в ДНК CD4 + Т-клеток, часть которых переходит в состояние покоя, чтобы ингибировать экспрессию вирусного гена. ВИЧ в этих покоящихся CD4 + Т-клетках становится латентным ВИЧ, который в настоящее время является основным способом формирования латентного резервуара ВИЧ. Кроме того, с появлением исследований были предложены и другие механизмы создания латентных резервуаров.
На возникновение и поддержание латентной инфекции могут влиять различные факторы, включая наличие факторов транскрипции хозяина, эпигенетические модификации, дефекты белка Tat ВИЧ, сайты и направления интеграции, а также механизмы посттранскрипционной регуляции. После того, как резервуар латентного ВИЧ установлен, уровень транскрипции ВИЧ в резервуаре очень низок, и вирус практически не вырабатывается, поскольку нет вирусного белка, и латентно инфицированные клетки не будут подвергаться цитотоксичности и не будут подвергаться цитотоксичности. распознаются иммунной системой, поэтому они могут стабильно существовать в течение длительного времени.
Создание скрытого резервуара ВИЧ — сложный процесс, который может существовать в различных клетках и тканях тела инфицированного человека, что затрудняет его обнаружение и устранение. С углублением исследований ВИЧ существование латентного резервуара ВИЧ привлекло широкое внимание. Впоследствии был достигнут большой прогресс в исследовании латентного резервуара ВИЧ. Предложено множество методов обнаружения и ликвидации латентного резервуара ВИЧ.
В настоящее время активация латентного ВИЧ для уничтожения по-прежнему является ключом к устранению резервуара латентного ВИЧ. Поэтому люди стремятся найти безопасные и эффективные активаторы для активации латентного ВИЧ. В последнее время экзосомы постепенно стали в центре внимания клинических исследований ВИЧ.
Предыдущие исследования показали, что экзосомы могут активировать латентные клетки-резервуары ВИЧ посредством различных механизмов, а различные вещества, переносимые экзосомами, играют важную роль в возникновении и развитии ВИЧ, что имеет широкие перспективы применения для очистки латентного резервуара ВИЧ и лечения ВИЧ.
Подписывайтесь на канал что-бы узнавать последние новости.