Результаты нового исследования, представленные исследователями Эмори на конференции Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS) в Брисбене, Австралия, выявили захватывающие результаты в поисках лекарства от ВИЧ. Исследование, проведенное Моникой Рис, кандидатом наук в программе Эмори по микробиологии и генетике, и под руководством Кристины Гавеньяно, доктора философии, демонстрирует потенциал ингибиторов Jak, в частности руксолитиниба, значительно разрушать вирусный резервуар у людей с ВИЧ, предлагая новый подход. путь к долгосрочной ремиссии или излечению.
Резервуар вируса ВИЧ, по сути, представляет собой небольшое количество иммунных клеток, содержащих спящий вирус, интегрированный в геномы людей, у которых репликация вируса подавлена лечением ВИЧ, представляет собой серьезное препятствие на пути к излечению от ВИЧ. Эти клетки совершенно не обнаруживаются иммунной системой, поскольку вирус находится в состоянии покоя. Но как только лечение прекращается, вирус реактивируется.
- «Препятствием для лечения ВИЧ является то, что вирус прячется внутри ДНК клеток», — говорит Гавеньяно, директор Программы открытия лекарств Гавеньяно и старший автор исследования. «Латунное кольцо — это агент, который может устранить эти «клетки-резервуары», что в конечном итоге устранит ВИЧ из организма человека».
Хотя Гавеньяно и ее коллеги Эмори показали, что ингибиторы Jak (ингибиторы Янус-киназы) могут обратить вспять иммунную дисфункцию, вызванную ВИЧ с момента их открытия в 2010 году, вопросы об их влиянии на резервуар ВИЧ и точный механизм, способствующий иммунологическим улучшениям, остались без ответа, до настоящего времени.
Данные, представленные на IAS, представляют собой вторичные результаты клинического исследования фазы 2а, посвященного изучению воздействия на вирусные резервуары у людей с ВИЧ в течение пятинедельного режима, особенно в подгруппе лиц с высокими уровнями вирусных резервуаров на исходном уровне.
- В ходе исследования измерялась интегрированная провирусная ДНК, которая представляет собой генетический материал вируса, включенный в геном клетки-хозяина и способный реплицироваться с ним, а также изучались изменения в полных, только интактных и дефектных копиях провирусной ДНК с течением времени. Основываясь на линейной модели распада, исследователи оценили поразительное очищение периферического резервуара ВИЧ-1 на 99,99% менее чем за три года. Эти данные вселяют оптимизм в отношении использования ингибиторов Jak в качестве основы для стратегий искоренения ВИЧ в борьбе с ВИЧ.
Ведущий автор исследования, говорит: «Эти данные позволяют предположить, что наши ингибиторы Jak могут не только обратить вспять иммунную дисфункцию, которая препятствует излечению от ВИЧ-1, но и значительно разрушить резервуар у людей, живущих с ВИЧ. В совокупности наше исследование демонстрирует механизм, также тщательно изученные нашей группой, разрушают резервуар, что подчеркивает потенциал терапии, основанной на лечении».
Важно отметить, что исследование было сосредоточено на периферическом вирусном резервуаре и не может полностью отражать весь вирусный резервуар в организме, включая участки-убежища, где ВИЧ может персистировать, несмотря на лечение.
Тем не менее, результаты исследования Университета Эмори вселяют надежду и новый энтузиазм в попытках разгадать сложности персистенции ВИЧ и, в конечном итоге, найти лекарство.
«Эти данные ценны, поскольку показывают, что ингибиторы Jak могут способствовать долгосрочной стратегии лечения ВИЧ, но их также можно использовать для замедления воспалительного процесса, вызванного другими инфекционными заболеваниями», — говорит Винсент Маркони, доктор медицинских наук, профессор медицины. и глобальное здравоохранение в Медицинской школе Университета Эмори.