Основная биохимическая гипотеза в отношении генеза аффективных расстройств появилась в связи с той революции , которая произошла в психофармакологии в 60-х годах прошлого века.
Первые наблюдения над резерпином , препаратом , истощающим запасы моноаминов , показали, что в основе депрессии , по крайней мере, у 20% пациентов ( главным образом с проявлением гипертензии) лежат изменения в системе катехоламинов( дофамин, адреналин, норадреналин). Ингибиторы МАО , обычно применяющиеся для лечения туберкулеза , могут поднимать настроение и повышать уровень моноаминов в крови, другой класс антидепрессантов - трициклические препараты , обладают не только эффектом по отношению к катехоламинам , но и к другим системам медиаторов, повышая уровень не только норадреналина , но и 5-НТ.
Согласно одной из теорий истощение запасов моноаминов ( снижение их уровня) имеет отношение к депрессии.
Если в США ведущей гипотезой происхождения депрессии считалась моноаминергическая , то в Европе большое значение придавалось серотонинергическая теория. Согласно последней гипотезе применение у пациентов с депрессией предшественников аминов - триптофана и 5 - гидрокситриптафана ( 5-НТР) в ряде случаев демонстрировало улучшение состояния больных. В норме два последних вещества повышают настроение. У депрессивных пациентов L - триптофан ограничивает эффект антидепрессантов, усиливая его под влиянием кломипрамина ( относительно селективный ингибитор обратного захвата 5-НТ) или ингибиторов МАО. По контрасту с этим парахлорфенилаланин , вещество селективно подавляющее 5-НТ , нивелирует эффект антидепрессантов как трициклических антидепрессантов , так и ингибиторов МАО, но подобный эффект не обнаруживает вещество , снижающее уровень катехоламинов - альфа - метил - паратирозин ( Shopsin et.al., 1976). триптофан в плазме крови существует в свободной и связанной формах ( возможно, другие аминокислоты не связываются с протеином плазмы). и проникает через гемато - энцефалический барьер конкурентно по отношению других аминокислот. Уровень триптофана в плазме влияет на синтез 5-НТ.