Здесь приведены данные международного гайдлайны ESHRE, которые имеют наивысшую силу в медицине. ESHRE Add-ons working group, Lundin K, Bentzen JG, et al. Good practice recommendations on add-ons in reproductive medicine† [published online ahead of print, 2023 Sep 25]. Hum Reprod. 2023;dead184. doi:10.1093/humrep/dead184
Было предложено несколько методов лечения, чтобы каким-то образом модулировать иммунную систему во время процесса имплантации и тем самым улучшить имплантацию и живорождение. Эти методы лечения включают:
- внутривенные иммуноглобулины
- стероиды
- интралипид
- лейкоцитарную иммунизирующую терапию (ЛИТ)
- средства против фактора некроза опухоли (анти-ФНО)
- Гранулацитарный колониестимулирующий фактор роста и гидроксихлорохин.
Доказательность и эффективность
Недавний систематический обзор и метаанализ исследований, качество которых считалось очень низким или низким, пришли к выводу, что не следует рекомендовать какой-либо из этих иммунных методов лечения (Melo et al., 2022). Использование интралипида оценивалось в двух РКИ с участием 244 пациентов, в которых суммарный эффект интралипидов на частоту родов живым плодом был неопределенным (ОР 1,78; 95% ДИ от 0,95 до 3,34). Использование внутривенных иммуноглобулинов в основном изучалось в когортных исследованиях, что указывает на более высокий показатель частоты родов. Однако было выявлено всего одно РКИ, включающее 51 пациента, которое не продемонстрировало явного влияния использования внутривенных иммуноголобулинов на частоту родов (ОР 1,28; 95% ДИ от 0,32 до 5,16). Рекомбинантный человеческий фактор, ингибирующий лейкоз (LIF), вводили в одном РКИ, которое показало более низкую частоту родов у женщин, получавших LIF, по сравнению с плацебо (ОР=0,47; 95% ДИ от 0,24 до 0,91).
Безопасность
Иммуномодуляция в ВРТ имеет множество известных побочных эффектов, некоторые из которых являются серьезными (Moffett and Shreeve, 2015). К случаям интралипидной терапии относятся гепатомегалия, желтуха, холестаз, спленомегалия, тромбоцитопения, лейкопения и синдром жировой перегрузки; при лечении внутривенными иммуноглобулинами сообщалось о случаях асептического менингита, почечной недостаточности, тромбоэмболии, гемолитических реакций, анафилактических реакций, заболеваний легких, энтерита, дерматологических заболеваний и инфекционных заболеваний; в то время как при лечении анти-ФНО были обнаружены инфекция, лимфома, демиелинизирующее заболевание, индукция аутоантител, застойная сердечная недостаточность, реакции в месте инъекции и волчаночно-подобный синдром (Moffett and Shreeve, 2015; Sfakianoudis et al., 2021). . Было показано, что такролимус приводит к порокам развития в 4 из 100 беременностей у матерей, использующих этот препарат после трансплантации органов (Ali et al., 2018).
Рекомендация
Иммуномодулирующие методы лечения, такие как интралипид, внутривенные иммуноглобулины, rh-LIF, PBMC и анти-TNF, не имеют биологического обоснования и доказательств клинической пользы. Кроме того сообщалось о потенциальных серьезных побочных эффектах у других групп пациентов.
Иммуномодулирующие методы лечения, такие как интралипид, IVIG, rh-LIF, PBMC и анти-TNF, не рекомендуются.