Ученые из Западной Швейцарии сделали прорыв в лечении рака крови, обнаружив, как усилить способность CAR-T-клеток, искусственных иммунных "суперклеток", бороться с опухолями.
CAR-T-клетки показали значительную эффективность при лечении некоторых видов рака крови, но только у половины пациентов.
Однако преждевременная дисфункция этих клеток ограничивает их эффективность. Исследовательская группа из университетов Женевы, Лозанны, университетских больниц Женевы и Во определила метод для продления функциональности CAR-T-клеток.
Ученые подавили специфический метаболический механизм и создали CAR-T-клетки с улучшенной иммунной памятью, способные дольше бороться с опухолевыми клетками.
Эти результаты были опубликованы в журнале Nature.
ТЕХНИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ:
Иммунотерапия CAR-T-клеток включает взятие иммунных клеток от пациента, модификацию их в лаборатории для повышения способности распознавать и бороться с опухолевыми клетками, а затем введение их обратно пациенту. Однако многие пациенты не реагируют на лечение или возникают рецидивы.
Процесс амплификации CAR-T-клеток и сама болезнь пациента истощают клетки, что приводит к их дисфункции.
СУТЬ ТЕХНОЛОГИИ:
Исследователи обнаружили, что раковые и иммунные клетки имеют схожий метаболизм, что позволяет им быстро размножаться. Ученые ингибировали механизм восстановительного карбоксилирования в CAR-T-клетках и обнаружили, что они нормально размножались и сохраняли свою противоопухолевую функцию.
Мыши, получавшие такое лечение, практически излечились от рака.
Без восстановительного карбоксилирования клетки не дифференцировались так сильно и дольше сохраняли свою противоопухолевую функцию.
Они также имели тенденцию трансформироваться в Т-лимфоциты памяти, которые сохраняют память об элементах опухоли, которые необходимо атаковать.
Т-лимфоциты памяти играют ключевую роль во вторичном иммунном ответе и обеспечивают более длительную иммунную защиту.
Этот прорыв в лечении рака крови может привести к разработке более эффективных методов иммунотерапии и повысить шансы на излечение у большего числа пациентов.
Однако дальнейшие исследования и клинические испытания необходимы для подтверждения эффективности и безопасности этого метода.
Эта работа, кроме того, является примером, как перекрестная связь между метаболизмом и экспрессией генов может быть использована для улучшения эффективности лечения рака с помощью CAR-T-клеток.
Исследователи обнаружили, что модификация гистонов (обширный класс ядерных белков, выполняющих основные функции при распределении генетического материала при делении клеток), которая происходит в результате активации Т-клеток, влияет на доступность генов, контролирующих их противоопухолевую функцию.
Восстановительное карбоксилирование, процесс образования метаболитов, играет роль в этой модификации гистонов.
Ученые использовали ингибитор восстановительного карбоксилирования, уже одобренный для лечения рака, чтобы блокировать этот процесс и улучшить дифференциацию CAR-T-клеток в память.
Они надеются, что эти измененные клетки будут более эффективными в лечении рака.
Исследование стало плодом совместного сотрудничества нескольких групп швейцарских учёных. Этот альянс позволяет ученым объединить свои усилия и создать синергию в исследованиях метаболизма опухолей, онкоиммунологии и инженерии иммунных клеток.
Несомненно то, что предстоит ещё большое количество клинических исследований для проверки эффективности и безопасности новой технологии, но также несомненно и то, что она представляет потенциально перспективный подход к улучшению излечения от рака с помощью CAR-T-клеток.