Тут пару дней назад крупнейшие информресурсы страны «выкинули» новость: онколог такой-то сообщил о новом российском лекарстве от рака со 100% эффективностью. СМИ поменьше и прочие «вестники новостных вестей» тут же это дело перепостили с эпитетами «чудо», «прорыв», «излечение». Я понимаю, позитивной повесточки не хватает, нужно больше хорошего про отечественную науку и технику. Но нельзя же так, товарищи – вы же в погоне за дешёвыми сенсациями, лайками и подписками дарите надежду тысячам пациентов, которые этот самый препарат будут требовать у своих врачей. А такой эффективности ни у одного из лекарств нет. Оценивается она в онкологии не только одномоментно (опухоль стабильна, уменьшилась, исчезла или наоборот, растёт), а годами – по продолжительности жизни и частотой «возврата» опухоли. А таких данных по этой «инновации» ещё не получено.
Да и врач (а до него и сам московский мэр) так категорично не заявлял. «Может», «при некоторых опухолях и на определённых стадиях, при соблюдении всех показаний» - так можно смело про любую современную схему химиотерапии сказать. Хотя, что я пытаюсь дурналистов объективности и достоверности учить – проще кота от сметаны отвадить.
Что характерно, ни названия, ни даже химической группы не этого «чудо-лекарства», не указывается. Но нас не проведёшь, раскусили по скудным косвенным данным: лечение светом и противопоказание – порфирия. То есть «прорывной и 100% эффективный» препарат относится к разряду фотодинамической терапии. Что это за метод, как работает и когда может (подчёркиваю – может) помочь – разберём в этой статье. И посмотрим на успехи и прорывы, если они, конечно, есть. Поехали.
Была на канале «История таблетки» статья, посвящённая солнышку нашему. Как его лучи на нас действуют, и какие лекарства могут эти действия (зачастую крайне неприятные – травматические, аллергические, токсические) усилить. Вот тут можно ознакомиться, если интересно. Не такое уж и ласковое наше светило, может своим излучением клетки организма повреждать и даже провоцировать образование «злых» опухолей кожи. Рака и меланомы. Любителям ежегодно «прожариваться» до цвета морёного дуба на заметку. Но, если дозированно солнышко получать, то такие «ванны» очень даже полезны, даже термин есть из глубины веков – гелиотерапия. Это не газом, гелиос – как раз солнце и есть по-древнегречески.
Но для «научной» медицины солнечный свет не очень подходит – и спектр широкий (от ультрафиолета до инфракрасного тепла), и «мощность» разная, от многих факторов зависящая (сезона, времени суток, широты). Другое дело – электрический, его как хочешь «дозируй» в нанометрах и люменах. Ещё в конце XIX века датский физиотерапевт Нильс Рюберг Финсен использовал «концентрированный» красный свет для устранения рубцов после оспы и туберкулёза кожи. Вполне успешно, даже нобелевку дали в 1903 году и целый институт светолечения организовали в Копенгагене.
Ну хорошо, научилась наука светом «управлять» и усиливать (в слове лазер, кстати, первые две буквы означают усиление света, Light Amplification), так он же лупит без разбору «по площадям», не разбирая, где клетка здоровая, а где больная. Вот как бы эту вторую «пометить», сделать её чувствительной мишенью? Задачка, для решения которой учёным понадобилось ещё полвека.
Такой мишенью как раз и оказалась «взбесившаяся» опухолевая клетка. И вот почему. Сейчас будет немного «онкологической биологии», да простят меня специалисты, для понимания процессов. Чтобы опухоль возникла, достаточно «сбоя» в генетической программе, и клетки начинают безудержно делиться. Но даже если иммунная система такое «просмотрит», жить им недолго. Аппетит у «новорожденной» зверский, ей просто не хватит питательных веществ вокруг, прежде всего, глюкозы и аминокислоты глутамина. К тому же, по мере удаления от кровеносных сосудов ждёт опухоль и другое голодание – кислородное. Такая гипоксия убьёт любую нормальную клетку.
Поэтому «сбоев» у опухолевой клетки должно быть минимум два: один запускает безудержное деление, второй меняет метаболизм, обмен веществ клетки. И возникает «микроАЭС» посреди «угольных ТЭЦ», способная более активно потреблять глюкозу (высокое сродство к глюкозе) и «сжигать» её с помощью гликолиза, запасного в норме пути утилизации сахара. Так поломанная клетка получает значительное преимущество перед окружающими здоровыми. Но изменения метаболизма этим не ограничиваются, опухоль начинает продуцировать соединения (гормоны и ферменты), угнетающие «соседей» и запускающие рост сосудов (ангиогенез). Кислород же всё равно нужен. Это и позволяет опухоли не только «выжить», но и «пойти в рост».
В следующей статье вернёмся к таким механизмам, когда будем говорить об антиметаболитах, гормональных препаратах и средствах, замедляющих рост сосудов. Современная онкология умеет «бить» практически по каждой уязвимой точке этой заразы. А пока вернёмся к «целительному свету».
Итак, опухолевая клетка, подобно пылесосу, собирает питательные вещества вокруг себя, надо «подсунуть» ей «троянского коня» - соединение, которое сделает её особо чувствительной к свету, то есть, фотосенсибилизировать, если по-латыни.
Первым таким фотосенсибилизатором выступил анилиновый краситель эозин, широко применяемый в микробиологии и гистологии. Инфузория его активно поглощала, а затем и гибла на солнышке. Не пойдёт, если наружное применение его безопасно (применяется в качестве антисептика и даже входит в состав помад и другой косметики), то внутрь и, тем более, внутривенно уже токсичен, содержит в молекуле бром.
А зачем брать искусственный краситель, когда в организме своих пигментов полно? Тот же гемоглобин, чем вам не краска? Как фотосенсибилизатор не работает, оно и слава богу, иначе мы бы под солнышком гибли аки вампиры. Разрушались бы эритроциты в подкожных сосудах и привет. Другое дело – гематопорфирины, продукты метаболизма гемоглобина. Точнее, предшественники гема (протопорфирины), к которым «цепляется» железо и получается переносчик кислорода.
Вне клетки в физиологических концентрациях ведут себя спокойно (болезни обмена – порфирии пока не трогаем), а вот опухолью накапливаются и могут помочь её изничтожить! И вот каким образом.
Под воздействием света (преимущественно красного, 620-750 нм) порфириновая молекула переходит в возбуждённое (в химическом смысле) состояние и начинает производить крайне активную форму кислорода – синглетную. Формулами и реакциями грузить не буду, такой «злой» кислород крайне бодро «лупит» по липидам мембран, разрушая, прежде всего «энергостанции» опухолевых клеток – митохондрии. Мы-то помним, что работают они в «авральном режиме», кислород не любят и крайне уязвимы для этого окислителя. Достаётся и другим органеллам – лизосомам и аппарату Гольджи. Никто не уйдёт обиженным.
Именно такие порфириновые соединения и стали фотосенсибилизаторами первого поколения, используемые в онкологии. Американцы разрешили Фотофрин II в 1996 году, который до сих пор является самым используемым препаратом этого класса в мире.
Отечественный гематопорфирин, Фотогем, был создан и применён в Московском Институте тонких химических технологий (сейчас Московский Технологический Университет) ещё раньше – в 1992 году! То есть, исследования этих соединений шли и в СССР. Это к вопросу к «лаптем щи» и «дремучие совки». Ещё неизвестно, кто у кого эти разработки «позаимствовал», тем более под шумок «гласности и перестройки». Более поздние отечественные препараты, уже второго поколения, на основе фталоцианинов (Фотосенс) и индуктора собственных порфиринов (Аласенс), применяют не только при опухолях, но и в лечении неонкологических заболеваний, от псориаза до кандидозов. А также для выявления "нездоровых" клеток и диагностики порфирий.
Есть у порфиринов первой генерации слабое место, даже несколько: избирательность накопления недостаточная, здоровые ткани удерживают эту «краску» долго, да и состав достаточно сложный. В том же «американце» фотофрине целых 60 (!) компонентов. Непорядок, надо искать что-то поинтереснее. И нашли, ближе к концу прошлого века.
Препараты второго поколения фотосенсибилизирующих средств создают на основе не «кровяного», а растительного пигмента - хлорофилла. Печально известный борщевик Сосновского с его мощнейшим фотосенсибилизантом фуранокумарином тут не подойдёт. Если кто не в курсе, сок этого растения в темноте безопасен, а вот на солнечном свете вызывает ожоги и дерматиты, «запускается» ультрафиолетовым излучением.
Такие соединения, хлорины, активируются светом белее длинной волны, по фотохимическому эффекту не уступают порфиринам, а получать их из растительного сырья (водоросли, крапива, люцерна) гораздо дешевле. К тому же, молекула позволяет экспериментировать, создавать на неё основе уже третье поколение фотосенсибилизаторов (сложные эфиры хлорина, липосомальные формы). Такие наночастицы проникают в опухоль гораздо легче, активнее поглощаются и лучше выделяют губительный для раковых клеток синглетный кислород. Японские учёные (Yoshihisa Namiki et al.), первые создавшие сложный эфир хлорина e6, обнаружили, что он в 53(!) активнее «классического» e6-Na при раке желудка.
В Европе самый «ходовой» препарат этого класса – фоскан (Biolitec, Германия) и его липосомальные формы: фоспег и фослип. Конечно, такую перспективную линию противоопухолевых препаратов (эффективных и относительно простых в производстве) не могли пропустить и в нашей стране. Сейчас у онкологов есть и российские хлорины: фотодитазин, радахлорин и белорусский фотолон. Пока второго поколения, но, надеюсь, «вопрос с липосомами» будет решён в ближайшее время. Уж больно класс этих соединений заманчивый – эффект быстрый и «жёсткий» в отношении опухоли, а нежелательных явлений в разы (если не на порядки) меньше. Не угнетают костный мозг, не вызывают тошноты и рвоты, то есть гораздо безопаснее и удобнее классической «химии».
Только вот незадача – свет не к каждой опухоли подведёшь. Если с кожей и слизистыми понятно (даже полый орган можно через зонд «облучить»), то с плотными, паренхиматозными органами так не выйдет. Как, например, добраться до печени или почек, не говоря уже про костный мозг?
Перспективные способы есть. Ввести специальное вещество (нанолюминофор), которое под воздействием тех же рентгеновских лучей, проникающих гораздо глубже видимого света, начнёт «светиться» в нужном диапазоне! Такое «внутренне солнышко» опухоль, «впитавшую» тот же хлорин, и разрушит. Другой путь – подобрать средство, которое заработает под воздействием лазера (например, инфракрасного, более «проникающего). Вопрос нескольких лет, лабораторные и доклинические (на животных) исследования идут полным ходом.
Так что, товарищи, подводим итоги. Проскочившая «сенсация» относительно «нового волшебного лекарства» отнюдь не «чудо» и не прорыв. А закономерный итог многолетней и кропотливой работы наших фармакологов и клиницистов, очередной этап в борьбе со злокачественными новообразованиями. Будем надеяться, успешный.
Ну вот, скажет очередной нытик и всепропальщик, опять афтырь бравурную агитку наваял, передовицу для «Красного фармацевта». Оптимист и сказочник. Какой есть, успехам науки, тем более, нашей, радуюсь и горжусь. И делюсь этой гордостью с вами. В следующей статье продолжим разбор химиотерапии, есть и другие «прорывные» классы препаратов в арсенале современной онкологии. А эта «простыня» закончилась.
Будьте здоровы!
***
Спасибо, что дочитали статью до конца.
Автор этого канала – врач с более чем тридцатилетним стажем, из них 20 – в области клинических исследований. Понравилось? Тогда поделитесь в соцсетях, лайкните и подпишитесь, впереди много занимательного и удивительного!
Приобрести книгу «Жить – хочется!» можно тут: Часть 1, (есть и аудиоверсия), Часть 2 и Третья. Каждая о своих органах и системах, сможете найти и «свою», заветную.
Книга «Гости внутри» о самых наших «непримиримых друзьях» - от вирусов до гельминтов. Про ВИЧ, туберкулёз, малярию, ботулизм и многое другое.
И новинка о болезнях нашего метаболизма – «Обман веществ».
